Tutkimus TSR-042:sta kehittyneessä kirkassolusarkoomassa (ACCeSs)
keskiviikko 31. tammikuuta 2024 päivittänyt: Italian Sarcoma Group
Vaiheen II tutkimus TSR-042:sta kehittyneessä kirkassolusarkoomassa
Vaihe II, yhden haaran tutkimus, joka on suunniteltu tutkimaan TSR-042:n, immunoterapia-aineen, aktiivisuutta potilailla, joilla on diagnosoitu edennyt tai metastaattinen kirkassolusarkooma (CCS).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe II, yksihaarainen, ei satunnaistettu, eurooppalainen monikeskustutkimus, joka on suunniteltu tutkimaan TSR-042:n, ihmisen monoklonaalisen anti-PD-1-estäjän, aktiivisuutta potilailla, joilla on diagnosoitu edennyt/metastaattinen kirkassolusarkooma (CCS) .
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCSS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Histologisesti keskitetysti vahvistettu selkeän solusarkooman diagnoosi
- Arkistoidun kasvainkudoslohkon tai 15 objektilasien saatavuus.
- Paikallisesti edennyt sairaus
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTin perusteella 1.1
- Potilas voi olla naiivi tai häntä on aiemmin hoidettu yhdellä tai kahdella systeemisellä hoito-ohjelmalla toistuvan ja/tai metastaattisen taudin vuoksi
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2
- Riittävä luuytimen toiminta
- Riittävä elinten toiminta
- Sydämen ejektiofraktio ≥50 %
- Vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Ei-raskaana olevat naispotilaat
- Ei imetystä tutkimuksen aikana 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Miespuolinen osallistuja sitoutuu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää
- Ei valtimoiden ja/tai laskimoiden tromboembolisia tapahtumia edellisen 12 kuukauden aikana.
- Osallistuja saa kortikosteroideja niin kauan kuin heidän annoksensa on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
- Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja ei saa olla samanaikaisesti mukana mihinkään interventiotutkimukseen
- Aikaisempi hoito millä tahansa ei-tutkimuksellisella aineella 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annostelusta.
- Hän ei saa olla saanut tutkimushoitoa ≤ 4 viikkoa tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon aloittamista
- Muu primaarinen pahanlaatuisuus
- Aikaisempi sädehoito 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annostelupäivästä tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittavaikutuksista
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
- Hänellä on aktiivinen, ei-tarttuva keuhkotulehdus
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineilla
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta
- Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Jokin seuraavista tällä hetkellä tai edellisten 6 kuukauden aikana:
Sydäninfarkti, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, Torsades de Pointes, rytmihäiriöt oikean nipun haarakatkos ja vasemman anteriorisen hemiblock epästabiili angina pectoris sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai IV, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä oireinen keuhkoembolia. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, joiden luokka on >=3, eteisvärinä, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai QTcF-aika >470 ms 14. Vaikea ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus 15. Potilaalla on ollut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittavaikutus aiemman immunoterapian yhteydessä 16. Osallistujalla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän on saanut systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista 17. Mikä tahansa tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C 18. Kaikki tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus 19. Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan) 20. Lääketieteellisten hoito-ohjelmien odotettu noudattamatta jättäminen 21. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus 22. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana 23. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille, anafylaksia tai hallitsematon astma
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TSR-042 varsi
TSR-042 500 mg:n annoksella IV-infuusiona (annettu 30 minuutin kuluessa) 21 päivän välein ensimmäisten 4 annoksen aikana, minkä jälkeen 1 000 mg 1. päivänä joka 42. päivä.
|
TSR-042 on IgG4- humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu suurella affiniteetilla PD-1:een, mikä johtaa PD-L1:een ja PD-L2:een sitoutumisen estoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Viikolla 12
|
Vasteprosentti Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 mukaan
|
Viikolla 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotiaana
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat elossa 36 ja 60 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
3 ja 5 vuotiaana
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotiaana
|
Selviytyminen ilman taudin etenemistä
|
3 ja 5 vuotiaana
|
|
Immuuniin liittyvä RECIST (ir-RECIST) vasteprosentti
Aikaikkuna: Viikoilla 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Vasteprosentti ir-RECIST-kriteerien mukaan
|
Viikoilla 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Choi-kriteerien vastausprosentti
Aikaikkuna: Viikoilla 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Vastausprosentti Choi-kriteerien mukaan
|
Viikoilla 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on ollut täydellinen vaste, etenemisvaste tai stabiili sairaus yli 6 kuukauden ajan
|
Kuukausi 6
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Viikko 3, viikko 6, viikko 9, viikko 12, viikko 18, viikko 24, viikko 36, viikko 48, viikko 60, viikko 72
|
Turvallisuus haittatapahtuman luokituksen kannalta arvioidaan ensimmäisestä hoitoannoksesta koko tutkimuksen ajan CTCAE 5.0:n mukaisesti
|
Viikko 3, viikko 6, viikko 9, viikko 12, viikko 18, viikko 24, viikko 36, viikko 48, viikko 60, viikko 72
|
|
Kasvun modulaatioindeksi (GMI)
Aikaikkuna: Viikoilla 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Korrelaatio vasteen ja aiemman sairauden lääketieteellisen hoidon välillä: ajan suhde etenemiseen n:nnellä hoitolinjalla ja n-1:nnellä hoitolinjalla.
|
Viikoilla 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Elämänlaatu 30 kysymyksen Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1 sykli 2, päivä 1 sykli 3, 3 syklin välein (päivä1 sykli 6, päivä 1 sykli 9, …) ja opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Elämänlaadun arviointi, joka on kerätty Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselylomakkeella C30
|
Päivä 1 sykli 2, päivä 1 sykli 3, 3 syklin välein (päivä1 sykli 6, päivä 1 sykli 9, …) ja opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Elämänlaatu kyselylomakkeen mukaan Euro Quality Of Life 5 Domains (EQ-5D)
Aikaikkuna: Päivä 1 sykli 2, päivä 1 sykli 3, 3 syklin välein (päivä1 sykli 6, päivä 1 sykli 9, …) ja opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Euro Quality Of Life 5 Domainin (EQ-5D) avulla kerätty elämänlaadun arviointi
|
Päivä 1 sykli 2, päivä 1 sykli 3, 3 syklin välein (päivä1 sykli 6, päivä 1 sykli 9, …) ja opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Turvallisuus potilaan raportoiman tuloksen mukaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (PRO-CTCAE) mukaisesti
Aikaikkuna: Päivä 1 sykli 2, päivä 1 sykli 3, 3 syklin välein (päivä1 sykli 6, päivä 1 sykli 9, …) ja opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
PRO-CTCAE:n potilaan ilmoittaman turvallisuuden laadun arviointi
|
Päivä 1 sykli 2, päivä 1 sykli 3, 3 syklin välein (päivä1 sykli 6, päivä 1 sykli 9, …) ja opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PD1:n ja PDL1:n ilmentymistaso esikäsittelyssä arvioituna syöpäsoluilla ja kasvaimeen tunkeutuvissa myeloidisoluissa
Aikaikkuna: Päivä 1 (esikäsittely)
|
Immuunikontekstin analyysi esikäsittelyä kasvainkudoksessa.
|
Päivä 1 (esikäsittely)
|
|
Myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen ilmentymistiheys ääreisveren mononukleaarisoluissa
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 15, päivä 45 hoitoa ja tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Perifeerisen veren immuunijärjestelmän alaryhmien immunologinen seuranta potilaiden systeemisen immunologisen tilan arvioimiseksi,
|
Päivä 1, päivä 15, päivä 45 hoitoa ja tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Tuumorinvastaisten immuunisolujen ilmentymistiheys PBMC:ssä, joka kerättiin lähtötilanteessa ja TSR-042:n aikana.
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 15, päivä 45 hoitoa ja tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Perifeerisen veren immuunijärjestelmän alaryhmien immunologinen seuranta potilaiden systeemisen immunologisen tilan arvioimiseksi,
|
Päivä 1, päivä 15, päivä 45 hoitoa ja tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Silvia Stacchiotti, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Granter SR, Weilbaecher KN, Quigley C, Fletcher CD, Fisher DE. Clear cell sarcoma shows immunoreactivity for microphthalmia transcription factor: further evidence for melanocytic differentiation. Mod Pathol. 2001 Jan;14(1):6-9. doi: 10.1038/modpathol.3880249.
- Antonescu CR, Tschernyavsky SJ, Woodruff JM, Jungbluth AA, Brennan MF, Ladanyi M. Molecular diagnosis of clear cell sarcoma: detection of EWS-ATF1 and MITF-M transcripts and histopathological and ultrastructural analysis of 12 cases. J Mol Diagn. 2002 Feb;4(1):44-52. doi: 10.1016/S1525-1578(10)60679-4.
- Stacchiotti S, Grosso F, Negri T, Palassini E, Morosi C, Pilotti S, Gronchi A, Casali PG. Tumor response to sunitinib malate observed in clear-cell sarcoma. Ann Oncol. 2010 May;21(5):1130-1. doi: 10.1093/annonc/mdp611. Epub 2010 Jan 21. No abstract available.
- Tazzari M, Palassini E, Vergani B, Villa A, Rini F, Negri T, Colombo C, Crippa F, Morosi C, Casali PG, Pilotti S, Stacchiotti S, Rivoltini L, Castelli C. Melan-A/MART-1 immunity in a EWS-ATF1 translocated clear cell sarcoma patient treated with sunitinib: a case report. BMC Cancer. 2015 Feb 14;15:58. doi: 10.1186/s12885-015-1044-0.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. tammikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 29. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 29. tammikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. helmikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 15. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 18. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 1. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ISG-ACCeSs
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .