Studie zu TSR-042 bei fortgeschrittenem klarzelligem Sarkom (ACCeSs)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung
2. Histologische zentral bestätigte Diagnose eines klarzelligen Sarkoms
3. Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebeblock oder 15 Objektträgern.
4. Lokal fortgeschrittene Erkrankung
5. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
6. Der Patient kann naiv sein oder zuvor mit 1 oder 2 systemischen Regimen behandelt worden sein, die für rezidivierende und/oder metastasierende Erkrankungen gegeben wurden
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Ausreichende Knochenmarkfunktion
9. Ausreichende Organfunktion
10. Herzauswurffraktion ≥50 %
11. Mindestens 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
12. Nicht schwangere Patientinnen
13. Nicht gestilltes Stillen während der Studie für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
14. Der männliche Teilnehmer verpflichtet sich, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
15. Keine Vorgeschichte von arteriellen und/oder venösen thromboembolischen Ereignissen innerhalb der letzten 12 Monate.
16. Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten, können fortfahren, solange ihre Dosis für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie stabil ist.
17. Patienten, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer darf nicht gleichzeitig an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen
2. Frühere Behandlung mit einem Nicht-Forschungswirkstoff innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments.
3. Darf keine Prüftherapie ≤ 4 Wochen oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was kürzer ist, vor Beginn der Protokolltherapie erhalten haben
4. Andere primäre Malignität mit
5. Vorherige Behandlung mit Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments oder Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
6. Hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS), leptomeningeale Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil, haben keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird
7. Hat eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
8. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
9. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten
10. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten
11. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor Studieneintritt
12. Eines der Folgenden derzeit oder in den letzten 6 Monaten:

Myokardinfarkt, angeborenes Long-QT-Syndrom, Torsades de Pointes, Arrhythmien, Rechtsschenkelblock und linker vorderer Hemiblock, instabile Angina, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III oder IV, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke symptomatische Lungenembolie. Anhaltende Herzrhythmusstörungen Grad >=3, Vorhofflimmern jeden Grades oder QTcF-Intervall >470 ms 14. Schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung 15. Der Patient hatte ein immunvermitteltes UE ≥ Grad 3 mit vorheriger Immuntherapie 16. Der Teilnehmer hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder hat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten 17. Jede bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C 18. Jede bekannte Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus 19. Probanden mit aktueller aktiver Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Prüfarztbeurteilung) 20. Erwartete Nichteinhaltung medizinischer Therapien 21. Bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung 22. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte 23. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper, Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma