Studio su TSR-042 nel sarcoma avanzato a cellule chiare (ACCeSs)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto
2. Diagnosi istologica confermata a livello centrale di sarcoma a cellule chiare
3. Disponibilità di blocco di tessuto tumorale archiviato o 15 vetrini.
4. Malattia localmente avanzata
5. Malattia misurabile basata su RECIST 1.1
6. Il paziente può essere naive o precedentemente trattato con 1 o 2 regimi sistemici somministrati per malattia ricorrente e/o metastatica
7. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Adeguata funzionalità del midollo osseo
9. Adeguata funzionalità degli organi
10. Frazione di eiezione cardiaca ≥50%
11. Almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
12. Pazienti donne non gravide
13. Non allattare al seno durante lo studio per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
14. Il partecipante di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
15. Nessuna storia di evento tromboembolico arterioso e/o venoso nei 12 mesi precedenti.
16. I partecipanti che ricevono corticosteroidi possono continuare fintanto che la loro dose è stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
17. Pazienti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in alcuna sperimentazione clinica interventistica
2. Precedente trattamento con qualsiasi agente non sperimentale entro 14 giorni dal primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
3. Non deve aver ricevuto la terapia sperimentale ≤ 4 settimane, o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più breve, prima di iniziare la terapia del protocollo
4. Altro tumore maligno primario con
5. Precedente trattamento con radioterapia entro 14 giorni dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio o pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
6. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi leptomeningee e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare purché siano stabili, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non utilizzino steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
7. Ha una polmonite attiva non infettiva
8. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
9. Ha ricevuto una precedente terapia con agenti anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
10. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio
11. Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio
12. Uno qualsiasi dei seguenti attualmente o nei 6 mesi precedenti:

Infarto del miocardio, sindrome congenita del QT lungo, torsioni di punta, aritmie blocco di branca destro ed emiblocco anteriore sinistro angina instabile bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica Classe III o IV della New York Heart Association, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio embolia polmonare sintomatica. Aritmie cardiache in corso di grado >=3, fibrillazione atriale di qualsiasi grado o intervallo QTcF >470 msec 14. Malattia medica grave e/o incontrollata 15. Il paziente ha manifestato un EA immuno-correlato di grado ≥ 3 con precedente immunoterapia 16. - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo 17. Qualsiasi epatite attiva nota B o epatite C 18. Qualsiasi storia nota di virus dell'immunodeficienza umana 19. Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore) 20. Non conformità prevista ai regimi medici 21. Storia nota di malattia polmonare interstiziale 22. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni 23. Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali, anamnesi di anafilassi o asma non controllato