Исследование TSR-042 при прогрессирующей светлоклеточной саркоме (ACCeSs)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие
2. Гистологически подтвержденный диагноз светлоклеточной саркомы
3. Наличие архивного блока опухолевой ткани или 15 слайдов.
4. Местнораспространенное заболевание
5. Поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1
6. Пациент может быть наивным или ранее лечился 1 или 2 системными схемами лечения рецидивирующего и/или метастатического заболевания.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2
8. Адекватная функция костного мозга
9. Адекватная функция органов
10. Фракция сердечного выброса ≥50%
11. Возраст не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
12. Небеременные пациентки
13. Не кормить грудью во время исследования в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
14. Участник мужского пола соглашается использовать адекватный метод контрацепции
15. Отсутствие в анамнезе артериальной и/или венозной тромбоэмболии в течение предшествующих 12 месяцев.
16. Участник, получающий кортикостероиды, может продолжать прием кортикостероидов до тех пор, пока их доза стабильна в течение как минимум 4 недель до начала терапии по протоколу.
17. Пациенты, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Участник не должен быть одновременно включен в какое-либо интервенционное клиническое исследование.
2. Предыдущее лечение любыми неисследуемыми агентами в течение 14 дней после первого дня приема исследуемого препарата.
3. Не должен получать исследуемую терапию ≤ 4 недель или в течение временного интервала менее, чем 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что короче, до начала терапии по протоколу
4. Другое первичное злокачественное новообразование с
5. Предыдущее лечение лучевой терапией в течение 14 дней после первого дня приема исследуемого препарата или пациенты, которые не оправились от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
6. Известны метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС), лептоменингеальные метастазы и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны, не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
7. Имеет активный неинфекционный пневмонит.
8. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
9. Получал предшествующую терапию препаратами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2.
10. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
11. Серьезная операция в течение 3 недель до включения в исследование
12. Любое из следующего в настоящее время или в предыдущие 6 месяцев:

Инфаркт миокарда, врожденный синдром удлиненного интервала QT, пируэтная тахикардия, аритмии, блокада правой ножки пучка Гиса и левая передняя полублокада, нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака симптоматическая легочная эмболия. Продолжающиеся сердечные аритмии степени >=3, мерцательная аритмия любой степени или интервал QTcF >470 мс 14. Тяжелое и/или неконтролируемое соматическое заболевание 15. У пациента наблюдалось иммуносвязанное НЯ ≥ 3 степени с предшествующей иммунотерапией 16. Участник имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала протокольной терапии 17. Любой известный активный гепатит В или гепатит С 18. Любой известный вирус иммунодефицита человека в анамнезе 19. Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя) 20. Ожидаемое несоблюдение режима лечения 21. Известная интерстициальная болезнь легких в анамнезе 22. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет 23. Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела, анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма.