Studie na TSR-042 u pokročilého sarkomu z jasných buněk (ACCeSs)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas
2. Histologicky centrálně potvrzená diagnóza jasnobuněčného sarkomu
3. Dostupnost archivovaného bloku nádorové tkáně nebo 15 preparátů.
4. Lokálně pokročilé onemocnění
5. Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1
6. Pacient může být naivní nebo dříve léčen 1 nebo 2 systémovými režimy podávanými pro recidivující a/nebo metastatické onemocnění
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Přiměřená funkce kostní dřeně
9. Přiměřená funkce orgánů
10. Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %
11. Minimálně 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
12. Netěhotné pacientky
13. Nekojit během studie po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
14. Muž se zavazuje používat vhodnou metodu antikoncepce
15. Žádná anamnéza arteriální a/nebo žilní tromboembolické příhody během předchozích 12 měsíců.
16. Účastník užívající kortikosteroidy může pokračovat, pokud je jejich dávka stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
17. Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie
2. Předchozí léčba jakýmikoli nezkoumanými látkami během 14 dnů od prvního dne dávkování studovaného léku.
3. Před zahájením protokolární terapie nesmí být léčena hodnocená léčba ≤ 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší.
4. Jiná primární malignita s
5. Předchozí léčba radiační terapií během 14 dnů od prvního dne podávání studovaného léku nebo pacienti, kteří se nezotavili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými o více než 4 týdny dříve
6. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální metastázy a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní, nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
7. Má aktivní, neinfekční pneumonitidu
8. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
9. Podstoupil předchozí léčbu přípravky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
10. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie
11. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před vstupem do studie
12. Kterýkoli z následujících aktuálně nebo v předchozích 6 měsících:

Infarkt myokardu, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, Torsades de Pointes, arytmie blok pravého raménka a levého předního hemibloku nestabilní angina koronární/periferní arteriální bypass, symptomatické městnavé srdeční selhání New York Heart Association třídy III nebo IV, cerebrovaskulární příhoda nebo přechodná ischemická ataka symptomatická plicní embolie. Pokračující srdeční dysrytmie stupně >=3, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo interval QTcF >470 ms 14. Těžké a/nebo nekontrolované onemocnění 15. Pacient prodělal ≥ 3. stupeň imunitně související AE s předchozí imunoterapií 16. Účastník má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před zahájením protokolární terapie 17. Jakákoli známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C 18. Jakákoli známá historie viru lidské imunodeficience 19. Subjekty, které mají v současné době aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího) 20. Očekávané nedodržení léčebných režimů 21. Známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění 22. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu 23. Známé závažné reakce z přecitlivělosti na monoklonální protilátky, jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolované astma