Estudio sobre TSR-042 en sarcoma avanzado de células claras (ACCeSs)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito
2. Diagnóstico histológico centralmente confirmado de sarcoma de células claras
3. Disponibilidad de bloque de tejido tumoral archivado o 15 portaobjetos.
4. Enfermedad localmente avanzada
5. Enfermedad medible basada en RECIST 1.1
6. El paciente puede ser ingenuo o haber sido tratado previamente con 1 o 2 regímenes sistémicos administrados para la enfermedad recurrente y/o metastásica
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
8. Función adecuada de la médula ósea
9. Función adecuada del órgano
10. Fracción de eyección cardíaca ≥50%
11. Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
12. Pacientes mujeres no embarazadas
13. No amamantar durante el estudio durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
14. El participante masculino acepta usar un método anticonceptivo adecuado
15. Sin antecedentes de evento tromboembólico arterial y/o venoso en los últimos 12 meses.
16. Los participantes que reciben corticosteroides pueden continuar siempre que su dosis sea estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
17. Pacientes que deseen y puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El participante no debe estar inscrito simultáneamente en ningún ensayo clínico de intervención.
2. Tratamiento previo con cualquier agente que no esté en investigación dentro de los 14 días posteriores al primer día de la dosificación del fármaco del estudio.
3. No debe haber recibido terapia en investigación ≤ 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más corto, antes de iniciar la terapia de protocolo
4. Otras neoplasias malignas primarias con
5. Tratamiento previo con radioterapia dentro de los 14 días posteriores al primer día de la dosificación del fármaco del estudio, o pacientes que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
6. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC), metástasis leptomeníngeas y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables, no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento y no estén usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
7. Tiene neumonitis activa, no infecciosa
8. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
9. Ha recibido tratamiento previo con agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
10. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
11. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio
12. Cualquiera de los siguientes actualmente o en los últimos 6 meses:

Infarto de miocardio, síndrome de QT largo congénito, Torsades de Pointes, arritmias bloqueo de rama derecha y hemibloqueo anterior izquierdo angina inestable injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática clase III o IV de la New York Heart Association, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio embolismo pulmonar sintomático. Arritmias cardíacas en curso de Grado >=3, fibrilación auricular de cualquier grado o intervalo QTcF >470 mseg 14. Enfermedad médica grave y/o no controlada 15. El paciente experimentó AA relacionados con el sistema inmunitario ≥ grado 3 con inmunoterapia previa 16. El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo 17. Cualquier hepatitis B o hepatitis C activa conocida 18. Cualquier historial conocido de virus de inmunodeficiencia humana 19. Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador) 20. Incumplimiento esperado de los regímenes médicos 21. Historia conocida de enfermedad pulmonar intersticial 22. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años 23. Reacciones graves conocidas de hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales, antecedentes de anafilaxia o asma no controlada