Estudo sobre TSR-042 em Sarcoma de Células Claras Avançado (ACCeSs)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito
2. Diagnóstico histológico confirmado centralmente de sarcoma de células claras
3. Disponibilidade de bloco de tecido tumoral arquivado ou 15 lâminas.
4. Doença localmente avançada
5. Doença mensurável com base em RECIST 1.1
6. O paciente pode ser virgem ou previamente tratado com 1 ou 2 regimes sistêmicos administrados para doença recorrente e/ou metastática
7. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Função adequada da medula óssea
9. Função adequada do órgão
10. Fração de ejeção cardíaca ≥50%
11. Pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
12. Pacientes do sexo feminino não grávidas
13. Não amamentar durante o estudo por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
14. Participante do sexo masculino concorda em usar um método contraceptivo adequado
15. Sem história de evento tromboembólico arterial e/ou venoso nos últimos 12 meses.
16. O participante que recebe corticosteróides pode continuar desde que sua dose seja estável por pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
17. Pacientes dispostos e capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. O participante não deve estar simultaneamente inscrito em nenhum ensaio clínico intervencionista
2. Tratamento anterior com qualquer agente não investigado dentro de 14 dias do primeiro dia da dosagem do medicamento do estudo.
3. Não deve ter recebido terapia experimental ≤ 4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for menor, antes de iniciar a terapia de protocolo
4. Outra malignidade primária com
5. Tratamento anterior com radioterapia dentro de 14 dias do primeiro dia da dosagem do medicamento do estudo, ou pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
6. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC), metástases leptomeníngeas e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis, não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estejam usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica
7. Tem pneumonite ativa e não infecciosa
8. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
9. Recebeu terapia anterior com agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
10. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo
11. Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo
12. Qualquer um dos seguintes atualmente ou nos últimos 6 meses:

Infarto do miocárdio, síndrome do QT longo congênito, Torsades de Pointes, arritmias bloqueio do ramo direito e hemibloqueio anterior esquerdo angina instável enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática Classe III ou IV da New York Heart Association, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório embolia pulmonar sintomática. Disritmias cardíacas contínuas de Grau >=3, fibrilação atrial de qualquer grau ou intervalo QTcF >470 ms 14. Doença médica grave e/ou não controlada 15. Paciente apresentou EA imunorrelacionado ≥ Grau 3 com imunoterapia anterior 16. O participante tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao início da terapia de protocolo 17. Qualquer hepatite B ou hepatite C ativa conhecida 18. Qualquer história conhecida de vírus da imunodeficiência humana 19. Indivíduos que têm doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador) 20. Descumprimento esperado de regimes médicos 21. História conhecida de doença pulmonar intersticial 22. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos 23. Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais, qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada