Studie over TSR-042 in geavanceerd heldercellig sarcoom (ACCeSs)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Histologisch centraal bevestigde diagnose van heldercellig sarcoom
3. Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefselblok, of 15 objectglaasjes.
4. Lokaal gevorderde ziekte
5. Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1
6. Patiënt kan naïef zijn of eerder behandeld met 1 of 2 systemische regimes gegeven voor recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2
8. Adequate beenmergfunctie
9. Voldoende orgaanfunctie
10. Cardiale ejectiefractie ≥50%
11. Ten minste 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
12. Niet-zwangere vrouwelijke patiënten
13. Geef geen borstvoeding tijdens het onderzoek gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
14. De mannelijke deelnemer stemt ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
15. Geen voorgeschiedenis van arteriële en/of veneuze trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 12 maanden.
16. Deelnemers die corticosteroïden krijgen, mogen doorgaan zolang hun dosis stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
17. Patiënten die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer mag niet gelijktijdig worden ingeschreven in een interventionele klinische studie
2. Eerdere behandeling met niet-onderzoeksmiddelen binnen 14 dagen na de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Mag geen experimentele therapie ≤ 4 weken hebben gekregen, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
4. Andere primaire maligniteit met
5. Eerdere behandeling met bestralingstherapie binnen 14 dagen na de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
6. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), leptomeningeale metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn, geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
7. Heeft actieve, niet-infectieuze longontsteking
8. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
9. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
10. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen
11. Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
12. Een van de volgende momenteel of in de afgelopen 6 maanden:

Myocardinfarct, congenitaal lang QT-syndroom, torsades de pointes, aritmieën rechterbundeltakblok en linker voorste hemiblok onstabiele angina coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen New York Heart Association klasse III of IV, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval symptomatische longembolie. Aanhoudende hartritmestoornissen van graad >=3, atriumfibrilleren van elke graad, of QTcF-interval >470 msec 14. Ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening 15. Patiënt ervoer ≥ Graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen met eerdere immunotherapie 16. Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie 17. Elke bekende actieve hepatitis B of hepatitis C 18. Elke bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus 19. Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker) 20. Verwachte niet-naleving van medische regimes 21. Bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte 22. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was 23. Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen, een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma