- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04274023
Étude sur le TSR-042 dans le sarcome avancé à cellules claires (ACCeSs)
Étude de phase II sur le TSR-042 dans le sarcome à cellules claires avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Milan, Italie, 20133
- Fondazione IRCSS Istituto Nazionale dei Tumori
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit
- Diagnostic histologique centralisé de sarcome à cellules claires
- Disponibilité d'un bloc de tissu tumoral archivé ou de 15 lames.
- Maladie localement avancée
- Maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
- Le patient peut être naïf ou déjà traité avec 1 ou 2 régimes systémiques administrés pour une maladie récurrente et/ou métastatique
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Fonction adéquate de la moelle osseuse
- Fonction organique adéquate
- Fraction d'éjection cardiaque ≥50%
- Avoir au moins 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
- Patientes non enceintes
- Ne pas allaiter pendant l'étude pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Le participant masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate
- Aucun antécédent d'événement thromboembolique artériel et/ou veineux au cours des 12 derniers mois.
- Le participant recevant des corticostéroïdes peut continuer tant que sa dose est stable pendant au moins 4 semaines avant le début du protocole de traitement.
- Les patients qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Le participant ne doit pas être simultanément inscrit à un essai clinique interventionnel
- Traitement antérieur avec des agents non expérimentaux dans les 14 jours suivant le premier jour d'administration du médicament à l'étude.
- Ne doit pas avoir reçu de traitement expérimental ≤ 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus courte, avant le début du protocole de traitement
- Autre tumeur maligne primaire avec
- Traitement antérieur par radiothérapie dans les 14 jours suivant le premier jour d'administration du médicament à l'étude, ou patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
- A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC), des métastases leptoméningées et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables, qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
- A une pneumonie active non infectieuse
- A une infection active nécessitant un traitement systémique
- A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude
- Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant l'entrée à l'étude
- L'un des éléments suivants actuellement ou au cours des 6 derniers mois :
Infarctus du myocarde, syndrome du QT long congénital, torsades de pointes, arythmies bloc de branche droit et hémibloc antérieur gauche angor instable pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique Classe III ou IV de la New York Heart Association, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire embolie pulmonaire symptomatique. Dysrythmies cardiaques continues de grade >=3, fibrillation auriculaire de tout grade ou intervalle QTcF >470 msec 14. Maladie médicale grave et/ou non contrôlée 15. Le patient a présenté un EI lié au système immunitaire de grade ≥ 3 avec une immunothérapie antérieure 16. Le participant a reçu un diagnostic d'immunodéficience ou a reçu une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le début de la thérapie protocolaire 17. Toute hépatite B ou hépatite C active connue 18. Tout antécédent connu de virus de l'immunodéficience humaine 19. Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur) 20. Non-observance attendue des régimes médicaux 21. Antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle 22. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années 23. Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux, tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras TSR-042
TSR-042 à une dose de 500 mg en perfusion IV (administrée pendant t30 minutes) tous les 21 jours pour les 4 premières doses, suivie de 1 000 mg le jour 1 de tous les 42 jours.
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TSR-042 est un anticorps monoclonal humanisé IgG4 qui se lie avec une haute affinité à PD-1, entraînant une inhibition de la liaison à PD-L1 et PD-L2.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: A la semaine 12
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Taux de réponse selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
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A la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: A 3 et 5 ans
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Proportion de patients encore en vie à 36 et 60 mois après avoir commencé le traitement
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A 3 et 5 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: A 3 et 5 ans
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Survie sans progression de la maladie
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A 3 et 5 ans
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Taux de réponse RECIST liée au système immunitaire (ir-RECIST)
Délai: Aux semaines 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Taux de réponse selon les critères ir-RECIST
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Aux semaines 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Taux de réponse aux critères Choi
Délai: Aux semaines 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Taux de réponse selon les critères de Choi
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Aux semaines 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Taux de bénéfice clinique
Délai: Mois 6
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Proportion de patients ayant présenté une réponse complète, une réponse progressive ou une maladie stable pendant plus de 6 mois
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Mois 6
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Les événements indésirables liés au traitement
Délai: Semaine 3, semaine 6, semaine 9, semaine 12, semaine 18, semaine 24, semaine 36, semaine 48, semaine 60, semaine 72
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La sécurité en termes de gradation des événements indésirables est évaluée à partir de la première dose de traitement tout au long de l'étude selon CTCAE 5.0
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Semaine 3, semaine 6, semaine 9, semaine 12, semaine 18, semaine 24, semaine 36, semaine 48, semaine 60, semaine 72
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Indice de modulation de la croissance (GMI)
Délai: Aux semaines 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Corrélation entre la réponse et le traitement médical antérieur de la maladie : rapport du temps à la progression avec la nième ligne de traitement à ceux avec la n-1e ligne.
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Aux semaines 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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La qualité de vie selon les 30 questions Questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer
Délai: Jour1 Cycle 2, Jour 1 Cycle 3, Tous les 3 cycles (Jour1Cyle6, Jour1Cycle 9, …) et jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Évaluation de la qualité de vie recueillie avec le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer C30
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Jour1 Cycle 2, Jour 1 Cycle 3, Tous les 3 cycles (Jour1Cyle6, Jour1Cycle 9, …) et jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Qualité de vie selon le questionnaire Euro Quality Of Life 5 Domains (EQ-5D)
Délai: Jour1 Cycle 2, Jour 1 Cycle 3, Tous les 3 cycles (Jour1Cyle6, Jour1Cycle 9, …) et jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Évaluation de la qualité de vie recueillie avec Euro Quality Of Life 5 Domains (EQ-5D)
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Jour1 Cycle 2, Jour 1 Cycle 3, Tous les 3 cycles (Jour1Cyle6, Jour1Cycle 9, …) et jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Sécurité selon le résultat rapporté par le patient selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (PRO-CTCAE)
Délai: Jour1 Cycle 2, Jour 1 Cycle 3, Tous les 3 cycles (Jour1Cyle6, Jour1Cycle 9, …) et jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Évaluation de la qualité de la sécurité rapportée par le patient avec le PRO-CTCAE
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Jour1 Cycle 2, Jour 1 Cycle 3, Tous les 3 cycles (Jour1Cyle6, Jour1Cycle 9, …) et jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau d'expression de PD1 et PDL1 au pré-traitement évalué sur les cellules cancéreuses et dans les cellules myéloïdes infiltrant la tumeur
Délai: Jour 1 (pré-traitement)
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Analyse de la contexture immunitaire dans le tissu tumoral avant traitement.
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Jour 1 (pré-traitement)
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Fréquence de l'expression des cellules suppressives dérivées de la myéloïde dans les cellules mononucléaires du sang périphérique
Délai: Jour 1, jour 15, jour 45 du traitement et jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
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Surveillance immunologique des sous-ensembles immuns du sang périphérique, pour évaluer le statut immunologique systémique des patients,
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Jour 1, jour 15, jour 45 du traitement et jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
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Fréquence d'expression des cellules immunitaires anti-tumorales dans les PBMC collectées au départ et pendant le TSR-042.
Délai: Jour 1, jour 15, jour 45 du traitement et jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
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Surveillance immunologique des sous-ensembles immuns du sang périphérique, pour évaluer le statut immunologique systémique des patients,
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Jour 1, jour 15, jour 45 du traitement et jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Silvia Stacchiotti, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
Publications et liens utiles
Publications générales
- Granter SR, Weilbaecher KN, Quigley C, Fletcher CD, Fisher DE. Clear cell sarcoma shows immunoreactivity for microphthalmia transcription factor: further evidence for melanocytic differentiation. Mod Pathol. 2001 Jan;14(1):6-9. doi: 10.1038/modpathol.3880249.
- Antonescu CR, Tschernyavsky SJ, Woodruff JM, Jungbluth AA, Brennan MF, Ladanyi M. Molecular diagnosis of clear cell sarcoma: detection of EWS-ATF1 and MITF-M transcripts and histopathological and ultrastructural analysis of 12 cases. J Mol Diagn. 2002 Feb;4(1):44-52. doi: 10.1016/S1525-1578(10)60679-4.
- Stacchiotti S, Grosso F, Negri T, Palassini E, Morosi C, Pilotti S, Gronchi A, Casali PG. Tumor response to sunitinib malate observed in clear-cell sarcoma. Ann Oncol. 2010 May;21(5):1130-1. doi: 10.1093/annonc/mdp611. Epub 2010 Jan 21. No abstract available.
- Tazzari M, Palassini E, Vergani B, Villa A, Rini F, Negri T, Colombo C, Crippa F, Morosi C, Casali PG, Pilotti S, Stacchiotti S, Rivoltini L, Castelli C. Melan-A/MART-1 immunity in a EWS-ATF1 translocated clear cell sarcoma patient treated with sunitinib: a case report. BMC Cancer. 2015 Feb 14;15:58. doi: 10.1186/s12885-015-1044-0.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ISG-ACCeSs
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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