Lanadelumabi FXII:aan liittyvässä kylmän autoinflammatorisessa oireyhtymässä (FACAS) (LANA-FXII)
Tekijä XII:aan liittyvä kylmän autoinflammatorinen oireyhtymä (FACAS), joka liittyy Kallikrein-kinin-patologiaan: Lanadelumabilla (DX-2930) tapahtuvan hoidon todiste
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tekijä XII on seriiniproteaasi, jolla on erilaisia toimintoja ja joka osallistuu koagulaatioon, fibrinolyysiin, komplementin ja kontaktijärjestelmän aktivointiin. Toistaiseksi tekijän XII geenin mutaatiot on liitetty harvinaiseen hyytymishäiriöön Hagemann-tekijän puutteeseen ja perinnölliseen angioedeemaan (FXII-HAE).
Tutkijat tunnistivat äskettäin uuden FXII-mutaation 4 sukupolven perheessä, jossa on syvä kontaktijärjestelmän aktivaatio ja autoinflammatorinen kliininen fenotyyppi.
Lanadelumabi on spesifinen kallikreiinin estäjä, jonka tiedetään estävän kliinisiä oireita ja kontaktijärjestelmän aktivaatiota perinnöllisissä angioedeemassa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Lanadelumabin kliinisiä vaikutuksia ja turvallisuutta potilailla, joilla on FXII:aan liittyvä kylmä autoinflammatorinen oireyhtymä (FACAS).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 12203
- Charite University, Berlin, Germany
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (18 vuotta tai vanhemmat)
- Dokumentoitu FXII-assosioitunut autoinflammatorinen häiriö (FACAS) positiivisella geneettisen analyysin tuloksella
- Kliiniset oireet vilustumiseen liittyvistä näppylistä, nivelkivuista, päänsärystä, väsymyksestä (FACAS)
- Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä
- Hedelmällisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten on noudatettava ehkäisyvaatimuksia tutkimuksen ajan seuraavasti:
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava olemaan pidättyväisyydestä tai muuten käytettävä mitä tahansa kahta seuraavista lääketieteellisesti hyväksyttävistä ehkäisymuodoista seulontajaksosta 30 päivään viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen: pelkkää progestiinia sisältävä oraalinen ehkäisyvalmiste, kondomi spermisidisellä hyytelöllä tai ilman, pallea tai kohdunkaulan korkki siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai kohdunsisäinen laite (kierukka, kaikki tyypit). Naispuolisten osallistujien, joiden mieskumppanille on tehty vasektomia, on suostuttava käyttämään yhtä ylimääräistä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymuotoa.
- Naiset, jotka eivät ole raskaana ja jotka määritellään kirurgisesti steriileiksi (tila kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai molemminpuolisen munanjohtimen ligaation jälkeen) tai postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauden ajan, eivät tarvitse ehkäisyä tutkimuksen aikana.
- Miesten, mukaan lukien miehet, jotka ovat kirurgisesti steriilejä (vasektomian jälkeen), joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava olemaan pidättyväisyydestä tai muuten käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä seulontajaksosta 60 päivään viimeisen IMP-injektion jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
1. Kaikki muut urtikaria- tai angioedeeman muodot, jotka eivät liity FXII-geenin geneettisiin mutaatioihin. 2. Samanaikainen/jatkuva hoito biologisilla lääkkeillä tai äskettäinen hoito (alle 5 puoliintumisaikaa) 3. Samanaikainen/jatkuva anakinrahoito 7 päivän aikana ennen seulonta, kanakinumabilla 100 päivän sisällä ennen seulontaa 4. Samanaikainen/jatkuva hoito oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla yli 10 mg/d 2 viikon aikana ennen seulontaa 5. Samanaikainen/jatkuva hoito muilla immunosuppressiivisilla aineilla 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi 6. Hoito elävällä (heikennetyllä) virusrokotteella 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta 7. Altistuminen angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjille tai mille tahansa estrogeenia sisältäville systeemisesti imeytyville lääkkeille (kuten suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tai hormonikorvaushoito) 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
8. Ennaltaehkäisevän C1-INH-hoidon, heikennettyjen androgeenien tai antifibrinolyyttien käyttö 2 viikon sisällä ennen hoitojakson alkua (päivä 0).
9. Mikä tahansa seuraavista maksan toimintakokeiden poikkeavuuksista:
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3x normaalin yläraja tai
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3x normaalin yläraja tai
kokonaisbilirubiini > 2x normaalin yläraja (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä).
10. Raskaus tai imetys. 11. Tutkittavalla on mikä tahansa ehto, joka voi tutkijan tai sponsorin mielestä vaarantaa heidän turvallisuutensa tai vaatimustenmukaisuuden, estää tutkimuksen onnistuneen suorittamisen tai häiritä tulosten tulkintaa (esim. päihteiden väärinkäytön tai riippuvuuden historia, merkittävä ennakko- olemassa oleva sairaus tai muu merkittävä rinnakkaissairaus, jonka tutkija katsoo voivan sekoittaa tutkimustulosten tulkintaa).
12. Merkittävä sairaus, joka tekee potilaan immuunivasteesta heikentyneen tai ei sovellu kliiniseen tutkimukseen.
13. Ilmoittautuminen toiseen tutkimushoitoon tai laitetutkimukseen tai tutkittavan aineen käyttö tai alle 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, toisen tutkimuslaitteen tai lääketutkimuksen päättymisestä.
14. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin lanadelumabivalmisteen aineosalle.
15. Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa psykiatrinen tila tai oleskelu laitoksessa sellaisen virallisen tai tuomioistuimen määräyksen perusteella, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen tai tutkimukseen osallistumisen.
16. Tutkittavat, jotka ovat opiskelupaikan työntekijöitä tai opiskelupaikan tai tukihenkilön perheenjäseniä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lanadelumabi
|
300mg Lanadelumab s.c.
annostelu 2 viikon välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sairauden aktiivisuuden kokonaispisteydessä arvioituna päivittäisen terveyden arviointilomakkeen (DHAF) kyselylomakkeella lanadelumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: viikot 9-12 verrattuna viikkoihin -4--1 (perustaso)
|
Potilaan ilmoittama kokonaissairausaktiivisuus arvioidaan sairauskohtaisella päivittäisellä terveysarviointilomakkeella (FXII-assosioituneen kylmän autoinflammatorisen oireyhtymän päivittäinen terveysarviolomake; FACAS-DHAF), joka luokittelee FACAS:n viiden keskeisen oireen vakavuuden: urtikariallinen ihottuma, väsymys, vilunväristykset/ kuume, nivelsärky ja päänsärky (asteikko 0 = ei oireita - 50 = oireiden enimmäismäärä).
|
viikot 9-12 verrattuna viikkoihin -4--1 (perustaso)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos nokkosihottumataudin aktiivisuuspisteissä arvioituna päivittäisellä terveysarviointilomakkeella (DHAF) lanadelumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: viikot 9-12 ja viikot 24-28, kukin verrattuna viikkoihin -4--1 (perustaso)
|
Potilaan ilmoittama nokkosihottumataudin aktiivisuus arvioidaan sairauskohtaisella päivittäisellä terveysarviointilomakkeella (FXII-assosioituneen kylmän autoinflammatorisen oireyhtymän päivittäinen terveysarviolomake; FACAS-DHAF; asteikolla 0 = ei oireita 10:een = oireiden maksimi)
|
viikot 9-12 ja viikot 24-28, kukin verrattuna viikkoihin -4--1 (perustaso)
|
|
Muutos väsymyssairauden aktiivisuuspisteissä arvioituna päivittäisellä terveysarviointilomakkeella (DHAF) lanadelumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: viikot 9-12 ja viikot 24-28, kukin verrattuna viikkoihin -4--1 (perustaso)
|
Potilaan ilmoittama väsymyssairausaktiivisuus arvioidaan sairauskohtaisella päivittäisellä terveysarviointilomakkeella (FXII-assosioituneen kylmän autoinflammatorisen oireyhtymän päivittäinen terveysarviolomake; FACAS-DHAF; asteikolla 0 = ei oireita 10:een = oireiden maksimi)
|
viikot 9-12 ja viikot 24-28, kukin verrattuna viikkoihin -4--1 (perustaso)
|
|
Muutos vilunväristykset/kuumeen sairauden aktiivisuuspisteissä arvioituna päivittäisellä terveysarviointilomakkeella (DHAF) lanadelumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: viikot 9-12 ja viikot 24-28, kukin verrattuna viikkoihin -4--1 (perustaso)
|
Potilaan ilmoittama vilunväristykset/kuume-sairausaktiivisuus arvioidaan sairauskohtaisella päivittäisellä terveysarviointilomakkeella (FXII-assosioituneen kylmän autoinflammatorisen oireyhtymän päivittäinen terveysarviolomake; FACAS-DHAF; asteikko 0 = ei oireita - 10 = oireiden enimmäismäärä)
|
viikot 9-12 ja viikot 24-28, kukin verrattuna viikkoihin -4--1 (perustaso)
|
|
Muutos nivelkipusairauden aktiivisuuspisteissä arvioituna päivittäisen terveyden arviointilomakkeen (DHAF) kyselylomakkeella lanadelumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: viikot 9-12 ja viikot 24-28, kukin verrattuna viikkoihin -4--1 (perustaso)
|
Potilaan ilmoittama niveltulehdussairausaktiivisuus arvioidaan sairauskohtaisella päivittäisellä terveysarviointilomakkeella (FXII-assosioituneen kylmän autoinflammatorisen oireyhtymän päivittäinen terveysarviolomake; FACAS-DHAF; asteikolla 0 = ei oireita 10:een = oireiden maksimi)
|
viikot 9-12 ja viikot 24-28, kukin verrattuna viikkoihin -4--1 (perustaso)
|
|
Muutos päänsäryn taudin aktiivisuuspisteissä arvioituna päivittäisen terveyden arviointilomakkeen (DHAF) kyselylomakkeella lanadelumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: viikot 9-12 ja viikot 24-28, kukin verrattuna viikkoihin -4--1 (perustaso)
|
Potilaan ilmoittama päänsäryn aktiivisuus arvioidaan sairauskohtaisella päivittäisellä terveysarviointilomakkeella (FXII-assosioituva kylmän autoinflammatorisen oireyhtymän päivittäinen terveysarviolomake; FACAS-DHAF; asteikolla 0 = ei oireita 10:een = oireiden maksimi)
|
viikot 9-12 ja viikot 24-28, kukin verrattuna viikkoihin -4--1 (perustaso)
|
|
Muutos sairauden aktiivisuuden kokonaispisteydessä arvioituna päivittäisen terveyden arviointilomakkeen (DHAF) kyselylomakkeella lanadelumabihoidon jälkeen pitkäaikaiseen käyttöön verrattuna
Aikaikkuna: viikot 24-28 verrattuna viikkoihin -4--1 (perustaso)
|
Potilaan ilmoittama kokonaissairausaktiivisuus arvioidaan sairauskohtaisella päivittäisellä terveysarviointilomakkeella (FXII-assosioituneen kylmän autoinflammatorisen oireyhtymän päivittäinen terveysarviolomake; FACAS-DHAF; asteikolla 0 = ei oireita 50:een = oireiden enimmäismäärä
|
viikot 24-28 verrattuna viikkoihin -4--1 (perustaso)
|
|
Muutos tulehdusmarkkereissa lanadelumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötasosta viikolle 12 ja viikkoon 28
|
CRP-tasojen arviointi
|
lähtötasosta viikolle 12 ja viikkoon 28
|
|
Muutos tulehdusmarkkereissa lanadelumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötasosta viikolle 12 ja viikkoon 28
|
ESR-tasojen arviointi
|
lähtötasosta viikolle 12 ja viikkoon 28
|
|
Muutos tulehdusmarkkereissa lanadelumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötasosta viikolle 12 ja viikkoon 28
|
SAA-tason arviointi
|
lähtötasosta viikolle 12 ja viikkoon 28
|
|
Muutos tulehdusmarkkereissa lanadelumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötasosta viikolle 12 ja viikkoon 28
|
S100 A8/9 -tasojen arviointi
|
lähtötasosta viikolle 12 ja viikkoon 28
|
|
Muutos ihotautikohtaisessa elämänlaadussa lanadelumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötasosta viikolle 12 ja viikkoon 28
|
arvioitu Dermatology Life Quality -indeksillä (DLQI); asteikko 0 = ei heikkenemistä 30 = max.
heikkeneminen
|
lähtötasosta viikolle 12 ja viikkoon 28
|
|
Muutokset yleisessä terveyteen liittyvässä elämänlaadussa
Aikaikkuna: lähtötasosta viikolle 12 ja viikkoon 28
|
arvioitiin 36 Item Short Form Health Survey -tutkimuksella (SF-36); asteikko 0 = max.
heikkeneminen 100 = ei heikkenemistä (paras elämänlaatu)
|
lähtötasosta viikolle 12 ja viikkoon 28
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus, epänormaalit fyysiset tarkastukset, poikkeavat rutiininomaiset turvallisuuslaboratoriotutkimukset, epänormaalit elintoiminnot (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (viikko 36 seuranta)
|
Lanadelumabihoidon turvallisuus arvioidaan fyysisen tutkimuksen, rutiininomaisten turvallisuuslaboratorioarvioiden, elintoimintojen ja haittatapahtumien raportoinnin perusteella.
|
lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (viikko 36 seuranta)
|
|
Muutos lääkärin yleisarvioinnissa lanadelumabihoidon jälkeen verbaalisella arviointiasteikolla arvioituna
Aikaikkuna: lähtötasosta viikolle 12 ja viikkoon 28
|
Sanallinen arviointiasteikko arvioi yleisoireet 0-10 (0 = ei oireita; 10 = erittäin vakavat oireet)
|
lähtötasosta viikolle 12 ja viikkoon 28
|
|
Mahdollisten biomarkkerien plasmapitoisuuksien muutokset Lanadelumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: perustilasta viikkoon 28
|
Mahdollisia biomarkkereita ovat plasman FXII-tasot
|
perustilasta viikkoon 28
|
|
Mahdollisten biomarkkerien plasmapitoisuuksien muutokset Lanadelumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: perustilasta viikkoon 28
|
Mahdollisia biomarkkereita ovat plasman prekallikreiinitasot
|
perustilasta viikkoon 28
|
|
Mahdollisten biomarkkerien plasmapitoisuuksien muutokset Lanadelumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: perustilasta viikkoon 28
|
Mahdollisia biomarkkereita ovat plasman cHMWK-tasot
|
perustilasta viikkoon 28
|
|
Mahdollisten biomarkkerien plasmapitoisuuksien muutokset Lanadelumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: perustilasta viikkoon 28
|
Mahdollisia biomarkkereita ovat IL-1ß:n vapautuminen luovuttajan PBMC-soluista
|
perustilasta viikkoon 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Karoline Krause, Prof., Charite University, Berlin, Germany
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DEALSZ-2019-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .