Lanadelumabe na síndrome autoinflamatória ao frio associada ao FXII (FACAS) (LANA-FXII)
Síndrome autoinflamatória ao frio associada ao fator XII (FACAS) ligada à patologia da calicreína-cinina: prova de tratamento de conceito com Lanadelumabe (DX-2930)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O fator XII é uma serina protease com diversas funções que participa da coagulação, fibrinólise, complemento e ativação do sistema de contato. Até agora, as mutações no gene do fator XII foram associadas ao raro distúrbio de coagulação, deficiência do fator de Hagemann e angioedema hereditário (FXII-HAE).
Os pesquisadores identificaram recentemente uma nova mutação FXII em uma família de 4 gerações com profunda ativação do sistema de contato e um fenótipo clínico autoinflamatório.
Lanadelumabe é um inibidor específico da calicreína conhecido por prevenir os sintomas clínicos e a ativação do sistema de contato no angioedema hereditário.
Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos clínicos e a segurança do Lanadelumabe em pacientes com síndrome autoinflamatória ao frio associada ao FXII (FACAS).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Charite University, Berlin, Germany
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (18 anos ou mais)
- Distúrbio autoinflamatório associado ao FXII documentado (FACAS) por resultado de análise genética positiva
- Sintomas clínicos de pápulas associadas ao frio, artralgia, dor de cabeça, fadiga (FACAS)
- Capaz de ler, entender e estar disposto a assinar o formulário de consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo
- Homens e mulheres férteis e sexualmente ativos devem aderir aos requisitos de contracepção durante o estudo, conforme segue:
- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em ser abstinentes ou usar duas das seguintes formas medicamente aceitáveis de contracepção desde o período de triagem até 30 dias após a visita final do estudo: contraceptivo oral só de progestógeno, preservativo com ou sem geleia espermicida, diafragma ou capuz cervical com geleia espermicida ou dispositivo intra-uterino (DIU, todos os tipos). Participantes do sexo feminino cujo parceiro tenha feito vasectomia devem concordar em usar uma forma adicional de contracepção medicamente aceitável.
- Mulheres sem potencial para engravidar, definidas como cirurgicamente estéreis (estado pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas) ou pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses não requerem contracepção durante o estudo.
- Homens, incluindo homens cirurgicamente estéreis (pós vasectomia), com parceiras em idade fértil devem concordar em se abster ou então usar uma forma de contracepção clinicamente aceitável desde o período de triagem até 60 dias após a última injeção de IMP.
Critério de exclusão:
1. Qualquer outra forma de urticária ou angioedema não relacionada a mutações genéticas no gene FXII 2. Tratamento concomitante/contínuo com biológicos ou tratamento recente (menos de 5 meias-vidas) 3. Tratamento concomitante/contínuo com anakinra nos 7 dias anteriores à triagem, com canaquinumabe 100 dias antes da triagem 4. Tratamento concomitante/contínuo com corticosteroides orais/parenterais acima de 10 mg/d dentro de 2 semanas antes da triagem 5. Tratamento concomitante/contínuo com outros imunossupressores dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da triagem, o que for mais longo 6. Tratamento com uma vacina de vírus vivo (atenuado) dentro de 4 semanas antes da visita inicial 7. Exposição a inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou qualquer medicamento contendo estrogênio com absorção sistêmica (como contraceptivos orais ou terapia de reposição hormonal) dentro de 4 semanas antes da triagem.
8. Uso de terapia profilática com C1-INH, andrógenos atenuados ou antifibrinolíticos nas 2 semanas anteriores ao início do período de tratamento (Dia 0).
9. Qualquer uma das seguintes anormalidades nos testes de função hepática:
- alanina aminotransferase (ALT) > 3x limite superior do normal, ou
- aspartato aminotransferase (AST) > 3x limite superior do normal, ou
bilirrubina total > 2x o limite superior do normal (a menos que a elevação da bilirrubina seja resultado da Síndrome de Gilbert).
10. Gravidez ou amamentação. 11. O sujeito tem qualquer condição que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, possa comprometer sua segurança ou adesão, impedir a condução bem-sucedida do estudo ou interferir na interpretação dos resultados (por exemplo, história de abuso ou dependência de substâncias, um pré- doença existente ou outra comorbidade importante que o investigador considere pode confundir a interpretação dos resultados do estudo).
12. Condição médica significativa que torna o paciente imunocomprometido ou não adequado para um ensaio clínico.
13. Inscrição em outro tratamento experimental ou estudo de dispositivo ou uso de um agente experimental, ou menos de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, desde o término de outro dispositivo experimental ou teste de medicamento.
14. Doentes com hipersensibilidade conhecida a qualquer constituinte dos produtos de lanadelumab.
15. Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica, ou internação em instituição por ordem oficial ou judicial que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado ou participação no estudo.
16. Indivíduos que são funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos de um centro de estudo ou funcionário do patrocinador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lanadelumabe
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300mg Lanadelumabe s.c.
administração a cada 2 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no escore total de atividade da doença conforme avaliado pelo questionário do formulário de avaliação diária de saúde (DHAF) após o tratamento com lanadelumabe
Prazo: semanas 9 a 12 em comparação com as semanas -4 a -1 (linha de base)
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A atividade total da doença relatada pelo paciente é avaliada por um formulário de avaliação de saúde diária específica da doença (formulário de avaliação diária de saúde da síndrome autoinflamatória associada ao frio associado a FXII; FACAS-DHAF) classificando a gravidade de 5 sintomas principais de FACAS: erupção cutânea urticariforme, fadiga, calafrios/ febre, artralgia e dor de cabeça (escala de 0=sem sintomas a 50=máx. de sintomas).
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semanas 9 a 12 em comparação com as semanas -4 a -1 (linha de base)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no escore de atividade da doença de erupção cutânea urticariforme conforme avaliado pelo questionário do formulário de avaliação diária de saúde (DHAF) após o tratamento com lanadelumabe
Prazo: semanas 9 a 12 e semanas 24 a 28, cada uma em comparação com as semanas -4 a -1 (linha de base)
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A atividade da doença de erupção cutânea urticariforme relatada pelo paciente é avaliada por um formulário de avaliação de saúde diária específica da doença (formulário de avaliação de saúde diária de síndrome autoinflamatória fria associada a FXII; FACAS-DHAF; escala de 0 = sem sintomas a 10 = máximo de sintomas)
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semanas 9 a 12 e semanas 24 a 28, cada uma em comparação com as semanas -4 a -1 (linha de base)
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Mudança no escore de atividade da doença de fadiga conforme avaliado pelo questionário do formulário de avaliação diária de saúde (DHAF) após o tratamento com lanadelumabe
Prazo: semanas 9 a 12 e semanas 24 a 28, cada uma em comparação com as semanas -4 a -1 (linha de base)
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A atividade da doença de fadiga relatada pelo paciente é avaliada por um formulário de avaliação diária de saúde específica da doença (formulário de avaliação diária de saúde da síndrome autoinflamatória fria associada ao FXII; FACAS-DHAF; escala 0 = sem sintomas a 10 = máximo de sintomas)
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semanas 9 a 12 e semanas 24 a 28, cada uma em comparação com as semanas -4 a -1 (linha de base)
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Alteração no escore de atividade da doença de calafrios/febre conforme avaliado pelo questionário do formulário de avaliação diária de saúde (DHAF) após o tratamento com lanadelumabe
Prazo: semanas 9 a 12 e semanas 24 a 28, cada uma em comparação com as semanas -4 a -1 (linha de base)
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A atividade da doença de calafrios/febre relatada pelo paciente é avaliada por um formulário de avaliação de saúde diária específica da doença (formulário de avaliação diária de saúde da síndrome autoinflamatória ao frio associada ao FXII; FACAS-DHAF; escala de 0 = sem sintomas a 10 = máximo de sintomas)
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semanas 9 a 12 e semanas 24 a 28, cada uma em comparação com as semanas -4 a -1 (linha de base)
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Alteração no escore de atividade da doença da artralgia conforme avaliado pelo questionário do formulário de avaliação diária de saúde (DHAF) após o tratamento com lanadelumabe
Prazo: semanas 9 a 12 e semanas 24 a 28, cada uma em comparação com as semanas -4 a -1 (linha de base)
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A atividade da doença de artralgia relatada pelo paciente é avaliada por um formulário de avaliação diária de saúde específica da doença (formulário de avaliação diária de saúde da síndrome autoinflamatória fria associada ao FXII; FACAS-DHAF; escala 0 = sem sintomas a 10 = máximo de sintomas)
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semanas 9 a 12 e semanas 24 a 28, cada uma em comparação com as semanas -4 a -1 (linha de base)
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Alteração no escore de atividade da doença de cefaleia conforme avaliado pelo questionário do formulário de avaliação diária de saúde (DHAF) após o tratamento com lanadelumabe
Prazo: semanas 9 a 12 e semanas 24 a 28, cada uma em comparação com as semanas -4 a -1 (linha de base)
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A atividade da doença de cefaleia relatada pelo paciente é avaliada por um formulário de avaliação diária de saúde específica da doença (formulário de avaliação diária de saúde da síndrome autoinflamatória fria associada ao FXII; FACAS-DHAF; escala 0 = sem sintomas a 10 = máximo de sintomas)
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semanas 9 a 12 e semanas 24 a 28, cada uma em comparação com as semanas -4 a -1 (linha de base)
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Alteração no escore total de atividade da doença conforme avaliado pelo questionário do formulário de avaliação diária de saúde (DHAF) após o tratamento com lanadelumabe em relação ao uso prolongado
Prazo: semanas 24 a 28 em comparação com as semanas -4 a -1 (linha de base)
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A atividade total da doença relatada pelo paciente é avaliada por um formulário de avaliação diária de saúde específica da doença (formulário diário de avaliação de saúde da síndrome autoinflamatória fria associada ao FXII; FACAS-DHAF; escala 0 = sem sintomas a 50 = máximo de sintomas
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semanas 24 a 28 em comparação com as semanas -4 a -1 (linha de base)
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Alteração nos marcadores de inflamação após tratamento com lanadelumabe
Prazo: da linha de base até a semana 12 e semana 28
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Avaliação dos níveis de PCR
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da linha de base até a semana 12 e semana 28
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Alteração nos marcadores de inflamação após tratamento com lanadelumabe
Prazo: da linha de base até a semana 12 e semana 28
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Avaliação dos níveis de ESR
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da linha de base até a semana 12 e semana 28
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Alteração nos marcadores de inflamação após tratamento com lanadelumabe
Prazo: da linha de base até a semana 12 e semana 28
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Avaliação dos níveis de SAA
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da linha de base até a semana 12 e semana 28
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Alteração nos marcadores de inflamação após tratamento com lanadelumabe
Prazo: da linha de base até a semana 12 e semana 28
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Avaliação dos níveis S100 A8/9
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da linha de base até a semana 12 e semana 28
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Mudança na qualidade de vida específica da dermatologia após o tratamento com lanadelumabe
Prazo: da linha de base até a semana 12 e semana 28
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avaliada pelo Dermatology Life Quality Index (DLQI); escala 0=sem comprometimento a 30=máx.
imparidade
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da linha de base até a semana 12 e semana 28
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Mudanças na qualidade de vida genérica relacionada à saúde
Prazo: da linha de base até a semana 12 e semana 28
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avaliado pela Pesquisa de Saúde de Formulário Resumido de 36 itens (SF-36); escala 0=máx.
comprometimento a 100=sem comprometimento (melhor qualidade de vida)
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da linha de base até a semana 12 e semana 28
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento, exame físico anormal, avaliações laboratoriais de segurança de rotina anormais, sinais vitais anormais (segurança e tolerabilidade)
Prazo: da linha de base até o final do estudo (semana 36 de acompanhamento)
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A segurança do tratamento com lanadelumabe é avaliada por exame físico, avaliações laboratoriais de segurança de rotina, sinais vitais e relatórios de eventos adversos.
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da linha de base até o final do estudo (semana 36 de acompanhamento)
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Mudança na avaliação global do médico após o tratamento com lanadelumabe conforme avaliado pela escala de classificação verbal
Prazo: da linha de base até a semana 12 e semana 28
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A escala de classificação verbal avalia os sintomas gerais de 0 a 10 (0 = sem sintomas; 10 = sintomas muito graves)
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da linha de base até a semana 12 e semana 28
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Alterações nos níveis plasmáticos de potenciais biomarcadores após o tratamento com Lanadelumabe
Prazo: da linha de base até a semana 28
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Potenciais biomarcadores incluem níveis de plasma FXII
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da linha de base até a semana 28
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Alterações nos níveis plasmáticos de potenciais biomarcadores após o tratamento com Lanadelumabe
Prazo: da linha de base até a semana 28
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Biomarcadores potenciais incluem níveis de pré-calicreína plasmática
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da linha de base até a semana 28
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Alterações nos níveis plasmáticos de potenciais biomarcadores após o tratamento com Lanadelumabe
Prazo: da linha de base até a semana 28
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Potenciais biomarcadores incluem níveis plasmáticos de cHMWK
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da linha de base até a semana 28
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Alterações nos níveis plasmáticos de potenciais biomarcadores após o tratamento com Lanadelumabe
Prazo: da linha de base até a semana 28
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Biomarcadores potenciais incluem liberação de IL-1ß de PBMCs doadores
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da linha de base até a semana 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karoline Krause, Prof., Charite University, Berlin, Germany
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DEALSZ-2019-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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