Lanadelumab en el síndrome autoinflamatorio por frío asociado a FXII (FACAS) (LANA-FXII)

Criterios de inclusión:

• Adultos (18 años o más)
• Trastorno autoinflamatorio asociado a FXII documentado (FACAS) por resultado de análisis genético positivo
• Síntomas clínicos de ronchas, artralgia, cefalea, fatiga asociadas al frío (FACAS)
• Capaz de leer, comprender y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio
• Los hombres y mujeres fértiles y sexualmente activos deben cumplir con los requisitos de anticoncepción durante la duración del estudio de la siguiente manera:
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar la abstinencia o usar dos de las siguientes formas médicas aceptables de anticoncepción desde el período de selección hasta 30 días después de la última visita del estudio: anticonceptivo oral solo de progestágeno, condón con o sin gel espermicida, diafragma o capuchón cervical con gel espermicida o dispositivo intrauterino (DIU, todos los tipos). Las participantes femeninas cuya pareja masculina se haya sometido a una vasectomía deben aceptar usar una forma adicional de anticoncepción médicamente aceptable.
• Las mujeres en edad fértil, definidas como estériles quirúrgicamente (estado poshisterectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral) o posmenopáusicas durante al menos 12 meses, no requieren anticoncepción durante el estudio.
• Los hombres, incluidos los hombres estériles quirúrgicamente (posvasectomía), con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar la abstinencia o usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción desde el período de selección hasta 60 días después de la última inyección de IMP.

Criterio de exclusión:

• 1. Cualquier otra forma de urticaria o angioedema no relacionada con mutaciones genéticas en el gen FXII 2. Tratamiento concurrente/continuo con productos biológicos o tratamiento reciente (menos de 5 vidas medias) 3. Tratamiento concurrente/continuo con anakinra dentro de los 7 días previos a cribado, con canakinumab en los 100 días anteriores al cribado 4. Tratamiento simultáneo/continuo con corticosteroides orales/parenterales superiores a 10 mg/d en las 2 semanas anteriores al cribado 5. Tratamiento simultáneo/continuo con otros inmunosupresores en las 4 semanas o 5 semividas antes de la selección, lo que sea más largo 6. Tratamiento con una vacuna de virus vivo (atenuado) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial 7. Exposición a inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o cualquier medicamento que contenga estrógeno con absorción sistémica (como anticonceptivos orales o terapia de reemplazo hormonal) dentro de las 4 semanas antes de la proyección.

  8. Uso de terapia profiláctica con C1-INH, andrógenos atenuados o antifibrinolíticos dentro de las 2 semanas previas al inicio del período de tratamiento (Día 0).

  9. Cualquiera de las siguientes anomalías en las pruebas de función hepática:

  • alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal, o
  • aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal, o

  • bilirrubina total > 2 veces el límite superior de lo normal (a menos que la elevación de la bilirrubina sea el resultado del síndrome de Gilbert).

    10. Embarazo o lactancia. 11 El sujeto tiene alguna condición que, en opinión del investigador o patrocinador, puede comprometer su seguridad o cumplimiento, impedir la realización exitosa del estudio o interferir con la interpretación de los resultados (p. ej., historial de abuso o dependencia de sustancias, enfermedad existente u otra comorbilidad importante que el investigador considere que puede confundir la interpretación de los resultados del estudio).

    12. Condición médica significativa que hace que el paciente esté inmunocomprometido o no apto para un ensayo clínico.

    13. Inscripción en otro estudio de tratamiento o dispositivo en investigación o uso de un agente en investigación, o menos de 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, desde la finalización de otro ensayo de dispositivo o medicamento en investigación.

    14. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los productos de lanadelumab.

    15. Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica, o estadía en una institución después de una orden oficial o judicial que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado o la participación en el estudio.

    16. Sujetos que son empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador.