Lanadelumab bij FXII-geassocieerd koud auto-inflammatoir syndroom (FACAS) (LANA-FXII)

Inclusiecriteria:

• Volwassenen (18 jaar of ouder)
• Gedocumenteerde FXII-geassocieerde auto-inflammatoire aandoening (FACAS) door positief resultaat van genetische analyse
• Klinische symptomen van koude-geassocieerde kwaddels, artralgie, hoofdpijn, vermoeidheid (FACAS)
• In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te lezen, te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan de onderzoeksprocedures
• Mannetjes en vrouwtjes die vruchtbaar en seksueel actief zijn, moeten zich tijdens de duur van het onderzoek aan de volgende anticonceptievereisten houden:
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden of twee van de volgende medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie gebruiken vanaf de screeningperiode tot 30 dagen na het laatste studiebezoek: oraal anticonceptiemiddel met alleen progestageen, condoom met of zonder zaaddodende gelei, pessarium of baarmoederhalskapje met zaaddodende gelei of spiraaltje (IUD, alle soorten). Vrouwelijke deelnemers van wie de mannelijke partner een vasectomie heeft ondergaan, moeten ermee instemmen om één aanvullende vorm van medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als chirurgisch steriel (status na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders) of postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden, hebben geen anticonceptie nodig tijdens het onderzoek.
• Mannen, inclusief mannen die chirurgisch steriel zijn (na vasectomie), met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden of anders een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf de screeningperiode tot 60 dagen na de laatste IMP-injectie.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Elke andere vorm van urticaria of angio-oedeem die niet gerelateerd is aan genetische mutaties in het FXII-gen 2. Gelijktijdige/lopende behandeling met biologische geneesmiddelen of recente behandeling (minder dan 5 halfwaardetijden) 3. Gelijktijdige/lopende behandeling met anakinra binnen 7 dagen voorafgaand aan screening, met canakinumab binnen 100 dagen voorafgaand aan de screening 4. Gelijktijdige/lopende behandeling met orale/parenterale corticosteroïden hoger dan 10 mg/dag binnen 2 weken voorafgaand aan de screening 5. Gelijktijdige/lopende behandeling met andere immunosuppressiva binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, welke van de twee het langst is 6. Behandeling met een levend (verzwakt) virusvaccin binnen 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek 7. Blootstelling aan angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers of andere oestrogeenbevattende medicatie met systemische absorptie (zoals orale anticonceptiva of hormonale substitutietherapie) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.

  8. Gebruik van profylactische therapie met C1-INH, verzwakte androgenen of antifibrinolytica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandelperiode (dag 0).

  9. Een van de volgende leverfunctietestafwijkingen:

  • alanine aminotransferase (ALT) > 3x bovengrens van normaal, of
  • aspartaataminotransferase (AST) > 3x bovengrens van normaal, of

  • totaal bilirubine > 2x bovengrens van normaal (tenzij de verhoging van het bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert).

    10. Zwangerschap of borstvoeding. 11. De proefpersoon heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, zijn veiligheid of naleving in gevaar kan brengen, een succesvolle uitvoering van het onderzoek kan verhinderen of de interpretatie van de resultaten kan verstoren (bijv. bestaande ziekte of andere ernstige comorbiditeit waarvan de onderzoeker denkt dat deze de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verwarren).

    12. Significante medische aandoening waardoor de patiënt immuungecompromitteerd is of niet geschikt is voor een klinische proef.

    13. Deelname aan een andere onderzoeksbehandeling of apparaatonderzoek of gebruik van een onderzoeksmiddel, of minder dan 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, sinds het einde van een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek.

    14. Patiënten met bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de producten van lanadelumab.

    15. Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening, of verblijf in een instelling op grond van een officieel of gerechtelijk bevel dat het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming of deelname aan het onderzoek zou verbieden.

    16. Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker.