Lanadélumab dans le syndrome auto-inflammatoire au froid associé au FXII (FACAS) (LANA-FXII)

Critère d'intégration:

• Adultes (18 ans ou plus)
• Trouble auto-inflammatoire associé au FXII (FACAS) documenté par un résultat d'analyse génétique positif
• Symptômes cliniques de papules associées au froid, arthralgies, céphalées, fatigue (FACAS)
• Capable de lire, comprendre et vouloir signer le formulaire de consentement éclairé et respecter les procédures d'étude
• Les hommes et les femmes fertiles et sexuellement actifs doivent respecter les exigences en matière de contraception pendant la durée de l'étude comme suit :
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir ou bien utiliser deux des formes de contraception médicalement acceptables suivantes à partir de la période de dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière visite d'étude : contraceptif oral progestatif seul, préservatif avec ou sans gelée spermicide, diaphragme ou cape cervicale avec gelée spermicide ou dispositif intra-utérin (DIU, tous types). Les participantes dont le partenaire masculin a subi une vasectomie doivent accepter d'utiliser une autre forme de contraception médicalement acceptable.
• Les femmes en âge de procréer, définies comme chirurgicalement stériles (état post-hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes) ou post-ménopausées depuis au moins 12 mois n'ont pas besoin de contraception pendant l'étude.
• Les hommes, y compris les hommes stériles chirurgicalement (après vasectomie), avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable à partir de la période de dépistage jusqu'à 60 jours après la dernière injection IMP.

Critère d'exclusion:

• 1. Toute autre forme d'urticaire ou d'œdème de Quincke non liée à des mutations génétiques du gène FXII 2. Traitement concomitant/en cours avec des agents biologiques ou traitement récent (moins de 5 demi-vies) 3. Traitement concomitant/en cours avec l'anakinra dans les 7 jours précédant dépistage, avec canakinumab dans les 100 jours précédant le dépistage 4. Traitement concomitant/en cours avec des corticostéroïdes oraux/parentéraux supérieurs à 10 mg/j dans les 2 semaines précédant le dépistage 5. Traitement concomitant/en cours avec d'autres immunosuppresseurs dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant le dépistage, selon la durée la plus longue 6. Traitement avec un vaccin à virus vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant la visite de référence avant le dépistage.

  8. Utilisation d'un traitement prophylactique avec C1-INH, androgènes atténués ou antifibrinolytiques dans les 2 semaines précédant le début de la période de traitement (jour 0).

  9. L'une des anomalies suivantes des tests de la fonction hépatique :

  • alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale, ou
  • aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale, ou

  • bilirubine totale > 2x la limite supérieure de la normale (sauf si l'élévation de la bilirubine est le résultat du syndrome de Gilbert).

    10. Grossesse ou allaitement. 11. Le sujet a une condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, peut compromettre sa sécurité ou sa conformité, empêcher la réussite de l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats (par exemple, des antécédents de toxicomanie ou de dépendance, un pré- maladie existante ou autre comorbidité majeure qui, selon l'investigateur, peut confondre l'interprétation des résultats de l'étude).

    12. Condition médicale importante rendant le patient immunodéprimé ou non apte à un essai clinique.

    13. Inscription à un autre traitement expérimental ou étude de dispositif ou utilisation d'un agent expérimental, ou moins de 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou essai de médicament.

    14. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des constituants des produits de lanadelumab.

    15. Démence, altération de l'état mental ou toute condition psychiatrique, ou séjour dans une institution à la suite d'une ordonnance officielle ou judiciaire qui interdirait de comprendre ou de donner un consentement éclairé ou de participer à l'étude.

    16. Sujets qui sont des employés du site d'étude, ou des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou un employé du parrain.