Lanadelumab ved FXII-assosiert kaldt autoinflammatorisk syndrom (FACAS) (LANA-FXII)

Inklusjonskriterier:

• Voksne (18 år eller eldre)
• Dokumentert FXII-assosiert autoinflammatorisk lidelse (FACAS) ved positivt genetisk analyseresultat
• Kliniske symptomer på kulde-assosierte hveler, artralgi, hodepine, tretthet (FACAS)
• Kunne lese, forstå og villig til å signere skjemaet for informert samtykke og følge studieprosedyrer
• Menn og kvinner som er fertile og seksuelt aktive må overholde prevensjonskravene i løpet av studien som følger:
• Kvinner i fertil alder må samtykke i å være avholdende eller bruke to av følgende medisinsk akseptable former for prevensjon fra screeningsperioden til og med 30 dager etter det siste studiebesøket: oral prevensjon med kun gestagen, kondom med eller uten sæddrepende gelé, membran eller livmorhalshette med sæddrepende gelé, eller intra-uterin enhet (IUD, alle typer). Kvinnelige deltakere hvis mannlige partner har gjennomgått en vasektomi, må godta å bruke en ekstra form for medisinsk akseptabel prevensjon.
• Kvinner av ikke-fertil alder, definert som kirurgisk sterile (status post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale i minst 12 måneder, trenger ikke prevensjon under studien.
• Menn, inkludert menn som er kirurgisk sterile (etter vasektomi), med kvinnelige partnere i fertil alder, må samtykke i å være avholdende eller bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon fra screeningsperioden til 60 dager etter siste IMP-injeksjon.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Andre former for urtikaria eller angioødem som ikke er relatert til genetiske mutasjoner i FXII-genet 2. Samtidig/pågående behandling med biologiske midler eller nylig behandling (mindre enn 5 halveringstider) 3. Samtidig/pågående behandling med anakinra innen 7 dager før kl. screening, med canakinumab innen 100 dager før screening 4. Samtidig/pågående behandling med orale/parenterale kortikosteroider større enn 10 mg/d innen 2 uker før screening 5. Samtidig/pågående behandling med andre immunsuppressiva innen 4 uker eller 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som er lengst 6. Behandling med en levende (dempet) virusvaksine innen 4 uker før baseline-besøk 7. Eksponering for angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere eller andre østrogenholdige medisiner med systemisk absorpsjon (som orale prevensjonsmidler eller hormonell erstatningsterapi) innen 4 uker før screening.

  8. Bruk av profylaktisk terapi med C1-INH, svekkede androgener eller antifibrinolytika innen 2 uker før start av behandlingsperioden (dag 0).

  9. Enhver av følgende unormale leverfunksjonsprøver:

  • alaninaminotransferase (ALT) > 3x øvre normalgrense, eller
  • aspartataminotransferase (AST) > 3x øvre normalgrense, eller

  • total bilirubin > 2x øvre normalgrense (med mindre bilirubinøkningen er et resultat av Gilberts syndrom).

    10. Graviditet eller amming. 11. Forsøkspersonen har noen tilstand som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, kan kompromittere deres sikkerhet eller samsvar, forhindre vellykket gjennomføring av studien eller forstyrre tolkningen av resultatene (f.eks. historie med rusmisbruk eller avhengighet, en betydelig pre- eksisterende sykdom eller annen alvorlig komorbiditet som etterforskeren vurderer kan forvirre tolkningen av studieresultatene).

    12. Betydelig medisinsk tilstand som gjør pasienten immunkompromittert eller ikke egnet for en klinisk utprøving.

    13. Innmelding til en annen undersøkelsesbehandling eller utstyrsstudie eller bruk av et undersøkelsesmiddel, eller mindre enn 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, siden slutten av en annen undersøkelsesapparat eller medikamentforsøk.

    14. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst bestanddel av produktene til lanadelumab.

    15. Demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand, eller opphold i en institusjon i henhold til en offisiell eller rettslig kjennelse som vil forby forståelsen eller gjengivelsen av informert samtykke eller deltakelse i studien.

    16. Emner som er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsoransatt.