Ланаделумаб при холодовом аутовоспалительном синдроме, связанном с FXII (FACAS) (LANA-FXII)
Холодовой аутовоспалительный синдром, ассоциированный с фактором XII (FACAS), связанный с калликреин-кининовой патологией: проверка концепции лечения ланаделумабом (DX-2930)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фактор XII представляет собой сериновую протеазу с разнообразными функциями, которая участвует в коагуляции, фибринолизе, активации комплемента и контактной системы. До сих пор мутации в гене фактора XII были связаны с редким нарушением свертывания крови, дефицитом фактора Хагемана и наследственным ангионевротическим отеком (FXII-HAE).
Исследователи недавно выявили новую мутацию FXII в семье из 4 поколений с глубокой активацией контактной системы и аутовоспалительным клиническим фенотипом.
Ланаделумаб представляет собой специфический ингибитор калликреина, который, как известно, предотвращает клинические симптомы и активацию контактной системы при наследственном ангионевротическом отеке.
Это исследование направлено на оценку клинических эффектов и безопасности ланаделумаба у пациентов с холодовым аутовоспалительным синдромом, ассоциированным с FXII (FACAS).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 12203
- Charite University, Berlin, Germany
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (18 лет и старше)
- Задокументированное аутовоспалительное заболевание, связанное с FXII (FACAS), положительным результатом генетического анализа.
- Клинические симптомы простудных волдырей, артралгии, головной боли, утомляемости (FACAS)
- Способность читать, понимать и желать подписать форму информированного согласия и соблюдать процедуры исследования
- Фертильные и сексуально активные мужчины и женщины должны соблюдать следующие требования к контрацепции на протяжении всего исследования:
- Женщины детородного возраста должны согласиться на воздержание или использовать любые две из следующих приемлемых с медицинской точки зрения форм контрацепции с периода скрининга до 30 дней после последнего визита в рамках исследования: оральные контрацептивы, содержащие только прогестин, презерватив со спермицидным гелем или без него, диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидным гелем или внутриматочная спираль (ВМС, все виды). Участники женского пола, чей партнер-мужчина перенес вазэктомию, должны согласиться на использование еще одной формы приемлемой с медицинской точки зрения контрацепции.
- Женщины недетородного возраста, определенные как хирургически стерильные (состояние после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб) или находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев, не нуждаются в контрацепции во время исследования.
- Мужчины, в том числе мужчины, стерильные хирургическим путем (после вазэктомии), с партнершами детородного возраста должны согласиться воздерживаться или использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции с периода скрининга до 60 дней после последней инъекции ИЛП.
Критерий исключения:
1. Любые другие формы крапивницы или ангионевротического отека, не связанные с генетическими мутациями в гене FXII 2. Одновременное/продолжающееся лечение биологическими препаратами или недавнее лечение (период полувыведения менее 5) 3. Одновременное/продолжающееся лечение анакинрой в течение 7 дней до скрининг, с канакинумабом в течение 100 дней до скрининга 4. Одновременное/продолжающееся лечение пероральными/парентеральными кортикостероидами более 10 мг/сут в течение 2 недель до скрининга 5. Одновременное/продолжающееся лечение другими иммунодепрессантами в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до скрининга, в зависимости от того, что дольше 6. Лечение живой (аттенуированной) вирусной вакциной в течение 4 недель до исходного визита. 7. Воздействие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или любых эстрогенсодержащих препаратов с системной абсорбцией (таких как оральные контрацептивы или заместительная гормональная терапия) в течение 4 недель. до скрининга.
8. Использование профилактической терапии C1-INH, аттенуированными андрогенами или антифибринолитиками в течение 2 недель до начала периода лечения (день 0).
9. Любое из следующих нарушений функции печени:
- аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3-кратного верхнего предела нормы, или
- аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3-кратного верхнего предела нормы, или
общий билирубин > 2-кратного верхнего предела нормы (если повышение билирубина не является результатом синдрома Жильбера).
10. Беременность или кормление грудью. 11. У субъекта есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя или спонсора, может поставить под угрозу его безопасность или соблюдение режима, помешать успешному проведению исследования или помешать интерпретации результатов (например, злоупотребление психоактивными веществами или зависимость от них в анамнезе, серьезное пред- существующее заболевание или другое серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить интерпретацию результатов исследования).
12. Серьезное заболевание, делающее пациента ослабленным иммунитетом или не подходящим для клинического исследования.
13. Зачисление в другое исследуемое лечение или исследование устройства или использование исследуемого агента, или менее 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, с момента окончания другого исследуемого устройства или испытания лекарственного средства.
14. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому компоненту продуктов ланаделумаба.
15. Слабоумие, измененное психическое состояние или любое психическое заболевание, или пребывание в учреждении после официального или судебного распоряжения, которое запрещает понимание или предоставление информированного согласия или участие в исследовании.
16. Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или ближайшими членами семьи исследовательского центра или сотрудника спонсора.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ланаделумаб
|
300 мг ланаделумаба подкожно
введение каждые 2 недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего балла активности заболевания по оценке с помощью вопросника ежедневной оценки состояния здоровья (DHAF) после лечения ланаделумабом
Временное ограничение: от 9 до 12 недель по сравнению с неделями от -4 до -1 (базовый уровень)
|
Общая активность заболевания, сообщаемая пациентом, оценивается с помощью формы ежедневной оценки состояния здоровья для конкретного заболевания (форма ежедневной оценки состояния здоровья при холодовом аутовоспалительном синдроме, ассоциированном с FXII; FACAS-DHAF), в которой оценивается тяжесть 5 ключевых симптомов FACAS: крапивница, утомляемость, озноб/ лихорадка, артралгия и головная боль (по шкале от 0 = отсутствие симптомов до 50 = максимальное количество симптомов).
|
от 9 до 12 недель по сравнению с неделями от -4 до -1 (базовый уровень)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя активности уртикарной сыпи по оценке с помощью вопросника формы ежедневной оценки состояния здоровья (DHAF) после лечения ланаделумабом
Временное ограничение: недели с 9 по 12 и недели с 24 по 28, каждая по сравнению с неделями от -4 до -1 (исходный уровень)
|
Активность уртикарной сыпи, сообщаемая пациентом, оценивается с помощью формы ежедневной оценки состояния здоровья для конкретного заболевания (форма ежедневной оценки состояния здоровья при простудном аутовоспалительном синдроме, ассоциированном с FXII; FACAS-DHAF; шкала от 0 = отсутствие симптомов до 10 = максимальное количество симптомов)
|
недели с 9 по 12 и недели с 24 по 28, каждая по сравнению с неделями от -4 до -1 (исходный уровень)
|
|
Изменение балла активности болезни, связанной с утомляемостью, согласно опроснику формы ежедневной оценки состояния здоровья (DHAF) после лечения ланаделумабом
Временное ограничение: недели с 9 по 12 и недели с 24 по 28, каждая по сравнению с неделями от -4 до -1 (исходный уровень)
|
Активность утомляемости, сообщаемая пациентом, оценивается с помощью формы ежедневной оценки состояния здоровья для конкретного заболевания (форма ежедневной оценки состояния здоровья при простудном аутовоспалительном синдроме, связанном с FXII; FACAS-DHAF; шкала от 0 = отсутствие симптомов до 10 = максимальное количество симптомов)
|
недели с 9 по 12 и недели с 24 по 28, каждая по сравнению с неделями от -4 до -1 (исходный уровень)
|
|
Изменение показателя активности озноба/лихорадки по оценке с помощью опросника формы ежедневной оценки состояния здоровья (DHAF) после лечения ланаделумабом
Временное ограничение: недели с 9 по 12 и недели с 24 по 28, каждая по сравнению с неделями от -4 до -1 (исходный уровень)
|
Сообщаемая пациентом активность озноба/лихорадки оценивается с помощью формы ежедневной оценки состояния здоровья для конкретного заболевания (форма ежедневной оценки состояния здоровья при простудном аутовоспалительном синдроме, ассоциированном с FXII; FACAS-DHAF; шкала от 0 = отсутствие симптомов до 10 = максимальное количество симптомов)
|
недели с 9 по 12 и недели с 24 по 28, каждая по сравнению с неделями от -4 до -1 (исходный уровень)
|
|
Изменение балла активности артралгии по оценке с помощью опросника формы ежедневной оценки состояния здоровья (DHAF) после лечения ланаделумабом
Временное ограничение: недели с 9 по 12 и недели с 24 по 28, каждая по сравнению с неделями от -4 до -1 (исходный уровень)
|
Сообщаемая пациентом активность заболевания артралгией оценивается с помощью формы ежедневной оценки состояния здоровья для конкретного заболевания (форма ежедневной оценки состояния здоровья при простудном аутовоспалительном синдроме, связанном с FXII; FACAS-DHAF; шкала от 0 = отсутствие симптомов до 10 = максимальное количество симптомов)
|
недели с 9 по 12 и недели с 24 по 28, каждая по сравнению с неделями от -4 до -1 (исходный уровень)
|
|
Изменение балла активности головной боли по опроснику формы ежедневной оценки состояния здоровья (DHAF) после лечения ланаделумабом
Временное ограничение: недели с 9 по 12 и недели с 24 по 28, каждая по сравнению с неделями от -4 до -1 (исходный уровень)
|
Активность головной боли, сообщаемая пациентом, оценивается с помощью формы ежедневной оценки состояния здоровья для конкретного заболевания (форма ежедневной оценки состояния здоровья при простудном аутовоспалительном синдроме, связанном с FXII; FACAS-DHAF; шкала от 0 = отсутствие симптомов до 10 = максимальное количество симптомов)
|
недели с 9 по 12 и недели с 24 по 28, каждая по сравнению с неделями от -4 до -1 (исходный уровень)
|
|
Изменение общего балла активности заболевания по оценке с помощью анкеты ежедневной оценки состояния здоровья (DHAF) после лечения ланаделумабом в сравнении с длительным применением
Временное ограничение: от 24 до 28 недель по сравнению с неделями от -4 до -1 (исходный уровень)
|
Общая активность заболевания, сообщаемая пациентом, оценивается с помощью формы ежедневной оценки состояния здоровья для конкретного заболевания (форма ежедневной оценки состояния здоровья при простудном аутовоспалительном синдроме, связанном с FXII; FACAS-DHAF; шкала от 0 = отсутствие симптомов до 50 = максимальное количество симптомов).
|
от 24 до 28 недель по сравнению с неделями от -4 до -1 (исходный уровень)
|
|
Изменение маркеров воспаления после лечения ланаделумабом
Временное ограничение: от исходного уровня до недели 12 и недели 28
|
Оценка уровней СРБ
|
от исходного уровня до недели 12 и недели 28
|
|
Изменение маркеров воспаления после лечения ланаделумабом
Временное ограничение: от исходного уровня до недели 12 и недели 28
|
Оценка уровня СОЭ
|
от исходного уровня до недели 12 и недели 28
|
|
Изменение маркеров воспаления после лечения ланаделумабом
Временное ограничение: от исходного уровня до недели 12 и недели 28
|
Оценка уровней SAA
|
от исходного уровня до недели 12 и недели 28
|
|
Изменение маркеров воспаления после лечения ланаделумабом
Временное ограничение: от исходного уровня до недели 12 и недели 28
|
Оценка уровней S100 A8/9
|
от исходного уровня до недели 12 и недели 28
|
|
Изменение специфического для дерматологии качества жизни после лечения ланаделумабом
Временное ограничение: от исходного уровня до недели 12 и недели 28
|
оценивается по дерматологическому индексу качества жизни (DLQI); шкала от 0=без ухудшения до 30=макс.
обесценение
|
от исходного уровня до недели 12 и недели 28
|
|
Изменения общего качества жизни, связанного со здоровьем
Временное ограничение: от исходного уровня до недели 12 и недели 28
|
оценивается с помощью краткого обследования состояния здоровья, состоящего из 36 пунктов (SF-36); шкала 0=макс.
ухудшение до 100 = отсутствие ухудшения (наилучшее качество жизни)
|
от исходного уровня до недели 12 и недели 28
|
|
Частота нежелательных явлений, возникших на фоне лечения, отклонение от нормы при физическом осмотре, отклонение от нормы при рутинных лабораторных оценках безопасности, отклонение от нормы основных показателей жизнедеятельности (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: от исходного уровня до конца исследования (36-я неделя наблюдения)
|
Безопасность лечения ланаделумабом оценивают с помощью физического осмотра, рутинных лабораторных исследований безопасности, основных показателей жизнедеятельности и сообщений о нежелательных явлениях.
|
от исходного уровня до конца исследования (36-я неделя наблюдения)
|
|
Изменение общей оценки врача после лечения ланаделумабом по шкале устной оценки
Временное ограничение: от исходного уровня до недели 12 и недели 28
|
Шкала вербальной оценки оценивает общие симптомы по шкале от 0 до 10 (0 = нет симптомов; 10 = очень тяжелые симптомы).
|
от исходного уровня до недели 12 и недели 28
|
|
Изменения уровней потенциальных биомаркеров в плазме после лечения ланаделумабом
Временное ограничение: от исходного уровня до 28 недели
|
Потенциальные биомаркеры включают уровни FXII в плазме.
|
от исходного уровня до 28 недели
|
|
Изменения уровней потенциальных биомаркеров в плазме после лечения ланаделумабом
Временное ограничение: от исходного уровня до 28 недели
|
Потенциальные биомаркеры включают уровни прекалликреина в плазме.
|
от исходного уровня до 28 недели
|
|
Изменения уровней потенциальных биомаркеров в плазме после лечения ланаделумабом
Временное ограничение: от исходного уровня до 28 недели
|
Потенциальные биомаркеры включают уровни cHMWK в плазме.
|
от исходного уровня до 28 недели
|
|
Изменения уровней потенциальных биомаркеров в плазме после лечения ланаделумабом
Временное ограничение: от исходного уровня до 28 недели
|
Потенциальные биомаркеры включают высвобождение IL-1β из донорских РВМС.
|
от исходного уровня до 28 недели
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Karoline Krause, Prof., Charite University, Berlin, Germany
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DEALSZ-2019-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .