Lanadelumab nella sindrome autoinfiammatoria da freddo associata a FXII (FACAS) (LANA-FXII)

Criterio di inclusione:

• Adulti (18 anni o più)
• Disturbo autoinfiammatorio associato a FXII (FACAS) documentato da un risultato positivo dell'analisi genetica
• Sintomi clinici di pomfi, artralgia, mal di testa, affaticamento associati al freddo (FACAS)
• In grado di leggere, comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato e rispettare le procedure dello studio
• I maschi e le femmine che sono fertili e sessualmente attivi devono rispettare i requisiti di contraccezione per la durata dello studio come segue:
• Le donne in età fertile devono accettare di essere astinenti oppure utilizzare due delle seguenti forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico dal periodo di screening fino a 30 giorni dopo la visita finale dello studio: contraccettivo orale a base di solo progestinico, preservativo con o senza gelatina spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con gelatina spermicida o dispositivo intrauterino (IUD, tutti i tipi). Le partecipanti di sesso femminile il cui partner maschio ha subito una vasectomia devono accettare di utilizzare un'ulteriore forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico.
• Le donne in età non fertile, definite chirurgicamente sterili (stato post isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale) o in post-menopausa da almeno 12 mesi non necessitano di contraccezione durante lo studio.
• I maschi, compresi i maschi che sono chirurgicamente sterili (post vasectomia), con partner femminili in età fertile devono accettare di essere astinenti oppure utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico dal periodo di screening fino a 60 giorni dopo l'ultima iniezione di IMP.

Criteri di esclusione:

• 1. Qualsiasi altra forma di orticaria o angioedema non correlata a mutazioni genetiche all'interno del gene FXII 2. Trattamento concomitante/in corso con farmaci biologici o trattamento recente (meno di 5 emivite) 3. Trattamento concomitante/in corso con anakinra nei 7 giorni precedenti screening, con canakinumab entro 100 giorni prima dello screening 4. Trattamento concomitante/in corso con corticosteroidi orali/parenterali superiori a 10 mg/die entro 2 settimane prima dello screening 5. Trattamento concomitante/in corso con altri immunosoppressori entro 4 settimane o 5 emivite prima dello screening, qualunque sia il più lungo 6. Trattamento con un vaccino a virus vivo (attenuato) nelle 4 settimane precedenti la visita basale 7. Esposizione agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o a qualsiasi farmaco contenente estrogeni con assorbimento sistemico (come contraccettivi orali o terapia ormonale sostitutiva) entro 4 settimane prima della proiezione.

  8. Uso di terapia profilattica con C1-INH, androgeni attenuati o antifibrinolitici entro 2 settimane prima dell'inizio del periodo di trattamento (Giorno 0).

  9. Una qualsiasi delle seguenti anomalie dei test di funzionalità epatica:

  • alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma, o
  • aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma, o

  • bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma (a meno che l'aumento della bilirubina non sia il risultato della sindrome di Gilbert).

    10. Gravidanza o allattamento. 11. Il soggetto presenta qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, possa compromettere la loro sicurezza o conformità, precludere il buon esito dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati (ad esempio, storia di abuso di sostanze o dipendenza, un significativo pre- malattia esistente o altra importante comorbidità che lo sperimentatore ritiene possa confondere l'interpretazione dei risultati dello studio).

    12. Condizione medica significativa che rende il paziente immunocompromesso o non idoneo per una sperimentazione clinica.

    13. Iscrizione a un altro trattamento sperimentale o studio del dispositivo o uso di un agente sperimentale, o meno di 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga, dalla fine di un altro dispositivo sperimentale o sperimentazione farmacologica.

    14. Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente dei prodotti di lanadelumab.

    15. Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica o permanenza in un istituto a seguito di un ordine ufficiale o del tribunale che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato o la partecipazione allo studio.

    16. Soggetti che sono dipendenti del centro di studio o familiari stretti di un centro di studio o dipendenti sponsor.