Lanadelumab bei FXII-assoziiertem autoinflammatorischem Kältesyndrom (FACAS) (LANA-FXII)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene (18 Jahre oder älter)
• Dokumentierte FXII-assoziierte autoinflammatorische Erkrankung (FACAS) durch positives genetisches Analyseergebnis
• Klinische Symptome von erkältungsassoziierten Quaddeln, Arthralgie, Kopfschmerzen, Müdigkeit (FACAS)
• In der Lage, das Einverständniserklärungsformular zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben und sich an die Studienverfahren zu halten
• Männer und Frauen, die fruchtbar und sexuell aktiv sind, müssen sich für die Dauer der Studie wie folgt an die Empfängnisverhütungsvorschriften halten:
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, abstinent zu sein oder eine der folgenden medizinisch akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung von der Screening-Periode bis 30 Tage nach dem letzten Studienbesuch zu verwenden: orale Kontrazeptiva nur mit Gestagen, Kondom mit oder ohne Spermizidgel, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizidgel oder Intrauterinpessar (IUP, alle Typen). Weibliche Teilnehmer, deren männlicher Partner sich einer Vasektomie unterzogen hat, müssen sich bereit erklären, eine zusätzliche Form der medizinisch akzeptablen Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als chirurgisch steril (Status nach Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur) oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal, benötigen während der Studie keine Empfängnisverhütung.
• Männer, einschließlich Männer, die chirurgisch steril sind (nach Vasektomie), mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, abstinent zu sein oder ansonsten eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung von der Screening-Periode bis 60 Tage nach der letzten IMP-Injektion zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Alle anderen Formen von Urtikaria oder Angioödem, die nicht mit genetischen Mutationen im FXII-Gen zusammenhängen. 2. Gleichzeitige/laufende Behandlung mit Biologika oder kürzliche Behandlung (weniger als 5 Halbwertszeiten). Screening mit Canakinumab innerhalb von 100 Tagen vor dem Screening 4. Gleichzeitige/laufende Behandlung mit oralen/parenteralen Kortikosteroiden von mehr als 10 mg/Tag innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening 5. Gleichzeitige/laufende Behandlung mit anderen Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening, je nachdem was länger ist 6. Behandlung mit einem lebenden (attenuierten) Virusimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch vor dem Screening.

  8. Anwendung einer prophylaktischen Therapie mit C1-INH, attenuierten Androgenen oder Antifibrinolytika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Behandlungszeitraums (Tag 0).

  9. Eine der folgenden Anomalien bei Leberfunktionstests:

  • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3x Obergrenze des Normalwertes, oder
  • Aspartataminotransferase (AST) > 3x Obergrenze des Normalwerts, oder

  • Gesamtbilirubin > 2x Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, die Bilirubinerhöhung ist eine Folge des Gilbert-Syndroms).

    10. Schwangerschaft oder Stillzeit. 11. Der Proband hat eine Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors seine Sicherheit oder Compliance gefährden, eine erfolgreiche Durchführung der Studie ausschließen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen kann (z. bestehende Krankheit oder andere schwerwiegende Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen könnten).

    12. Bedeutender medizinischer Zustand, der den Patienten immungeschwächt oder nicht für eine klinische Studie geeignet macht.

    13. Aufnahme in eine andere Prüfbehandlung oder Gerätestudie oder Verwendung eines Prüfpräparats oder weniger als 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, seit Ende eines anderen Prüfpräparats oder einer anderen Arzneimittelstudie.

    14. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Produkte von Lanadelumab.

    15. Demenz, veränderter Geisteszustand oder ein psychiatrischer Zustand oder Aufenthalt in einer Einrichtung aufgrund einer offiziellen oder gerichtlichen Anordnung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung oder die Teilnahme an der Studie verbieten würde.

    16. Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder des Sponsors sind.