Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anti-CD19 CAR PiggyBac-transposonin muokatuissa T-soluissa uusiutuneen/refraktorisen B-solulymfooman tai akuutin lymfoblastisen leukemian B-soluissa

keskiviikko 12. toukokuuta 2021 päivittänyt: Yan'an Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Vaiheen I kliininen koe anti-CD19-kimeerisestä antigeenireseptorista PiggyBac-transposonilla muokatuissa T-soluissa potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut/refraktorinen/korkean riskin B-solulymfooma tai B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia

Edellinen tutkimuksemme osoitti, että kimeerisellä anti-CD19-antigeenireseptorilla piggyBac-transposonilla muokatuissa T-soluissa on voimakas kasvaimia tappava vaikutus in vitro ja terapeuttisia vaikutuksia solulinjasta johdetuissa ksenograftimalleissa, eikä ilmeisiä sivuvaikutuksia, kuten neurotoksisuutta ja sytokiinimyrskyä, esiintynyt. Siksi haluamme arvioida anti-CD19 CAR-T -solujen turvallisuutta ja kliinistä vaikutusta kliinisissä tutkimuksissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PiggyBac-transposoni/transposaasisysteemin käyttäminen geenien kuljettamiseksi primaarisiin ihmisen T-soluihin - esimerkkinä CD19 CAR:n ilmentyminen. Käytettiin ihmisen CD19-antigeenille spesifisiä CAR:eja. Kaikki CAR:t sisälsivät scFv:n ihmisen CD19:ää vastaan ​​(klooni FMC-63). Kolmas BBz CD28z CAR koostui scFv:stä, joka oli liitetty CD28:n, 4-1BB:n ja CD3z:n solunsisäisiin domeeneihin CD28:n transmembraanidomeenin kautta;

Koehenkilöt, joilla on uusiutunut/refraktorinen CD19-positiivinen B-solulymfooma tai B-ALL, voivat osallistua, jos kaikki kelpoisuusehdot täyttyvät. Kaikki potilaat saivat kemoterapiaa fludarabiinilla ja syklofosfamidilla ennen anti-CD19 CAR-T -solujen infuusiota. Infuusion jälkeen koehenkilöt hyväksyvät seurannan sivuvaikutusten ja anti-CD19 CAR-T-solujen vaikutuksen varalta.

Seuranta :

Turvallisuus ja haittatapahtumat (anti-CD19 CAR-T-soluhoidon turvallisuus ja siedettävyys 14 päivän sisällä): haittatapahtumien määrä ja vakavuus, arvio niiden yhteydestä anti-CD19 CAR-T-soluhoitoon ja hoidon tulos. haittatapahtumia. Mahdollisia haittavaikutuksia ovat sytokiinien vapautumisoireyhtymä, hypotensio, palautuva neurotoksisuus, hypogammaglobulinemia jne. B-lymfoomaleesioiden arvioimiseen käytettiin CT:tä. B-ALL-luuydinnäytteet kerättiin luuytimen aspiraatiolla minimaalisen jäännössairauden arvioimiseksi. Virtaussytometriaa käytettiin T-solujen, B-solujen ja NK-solujen osuuden havaitsemiseen veressä ja CD3:n, CD4:n, CD8:n, anti-CD19 CAR:n ilmentymisen havaitsemiseen anti-CD19 CAR-T -hoidon vaikutuksen määrittämiseksi. Myös sytokiinien IFN-gamma, TNF-a, IL-2, GM-CSF, IL-10 ja IL-6 plasmatasot määritettiin.

Tietojen analysointi:

Kokonaiseloonjääminen ja etenemisvapaa eloonjääminen määritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä käyttäen kaikkia tutkimukseen osallistuneita potilaita kokonaiseloonjäämisen määrittämiseen.

Tutkimustoimenpiteet voidaan suorittaa sairaalahoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Zongliu Hou
  • Puhelinnumero: 86-0871-63211157
  • Sähköposti: hzl579@163.com

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kiina, 650000
        • Rekrytointi
        • Kunming Yan'an Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti Ilmoitettuun suostumusasiakirjaan ja allekirjoittavat sen;
  2. 18–70-vuotiaat mies- tai naispotilaat (mukaan lukien);
  3. Patologisesti ja histologisesti vahvistetut CD19 + B -solukasvaimet; Potilailla ei tällä hetkellä ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja, kuten kemoterapiaa tai uusiutumista hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen; Tai potilaat valitsevat vapaaehtoisesti anti-CD19 CAR-T -solujen siirron ensimmäiseksi hoitoohjelmaksi;
  4. B-solukasvaimet/lymfoomat ja B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia sisältävät seuraavat neljä tyyppiä: 1) B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia; 2) Indolentit B-solulymfoomat; 3) Aggressiivinen B-solulymfooma; 4) Multippeli myelooma;
  5. Aiheet:

(1) Hoidon jälkeen jää jäljelle jääneitä vaurioita ja ei sovellu hematopoieettisten kantasolujen siirtoon (auto/allo-HSCT); (2) Relapsi komplementtireseptorin 1 (CR1) jälkeen ja ei sovellu HSCT:lle; (3) potilaat, joilla on korkeat riskitekijät; (4) Relapsi tai ei remissiota hematopoieettisen kantasolusiirron tai soluimmunoterapian jälkeen.

6. Onko mitattavissa tai arvioitavissa olevia kasvainpesäkkeitä;

7. Maksan, munuaisten ja kardiopulmonaaliset toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

1) Seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (ALT) ja seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (AST) <3 × normaalin yläraja (ULN);2) kokonaisbilirubiini ≤34,2 μmol/L;3) Seerumin kreatiniini<220 μmol/L; 4) Happisaturaatio lähtötilanteessa ≥ 95 %; 5) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 %.

8. Koehenkilöt, jotka eivät saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa (immunosuppressiiviset lääkkeet) tai muuta hoitoa 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista; Relevantti myrkyllisyysaste ≤1 ennen ilmoittautumista (paitsi vähäinen toksisuus, kuten hiustenlähtö);

9. Perifeerinen pinnallinen laskimoverenvirtaus on tasaista, mikä voi täyttää suonensisäisen tiputuksen tarpeet;

10. Itäisen syövän yhteistyöryhmän (ECOG) kliinisen suorituskyvyn tila ≤2,Odotettu eloonjäämisaika≥3 kuukautta;

Poissulkemiskriteerit:

  1. raskaana olevat (virtsan/veren raskaustesti positiivinen) tai imettävät naiset;
  2. Suunniteltu raskaus hoidon aikana tai vuoden sisällä hoidon jälkeen tai miespuolinen koehenkilö, jonka kumppani suunnittelee raskautta 1 vuoden sisällä solusiirrostaan;
  3. Potilaat eivät voi taata tehokasta ehkäisyä (kondomi tai ehkäisyvälineet jne.) vuoden sisällä ilmoittautumisesta.
  4. Aktiivinen tai hallitsematon infektio neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
  5. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B/C;
  6. HIV-tartunnan saaneet potilaat;
  7. Vakavat autoimmuuni- tai immuunikatohäiriöt;
  8. Potilaat ovat allergisia makromolekyylilääkkeille, kuten antigeeneille tai sytokiineille;
  9. Koehenkilöt osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
  10. Hormonien järjestelmällinen käyttö 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi hengitetyt hormonit);
  11. Mielisairaus;
  12. Huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus;
  13. Tutkijat katsovat, että muut edellytykset eivät sovellu ilmoittautumiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Anti-CD19 CAR-T-solujen injektio
Anti-CD19 CAR-T-solut -injektio, annosmuoto: injektioannostus: 1-2,5 x 10^6/kg, 100 ml/kerta, CAR-T-solut annetaan i.v. injektio 20-30 minuutin aikana, taajuus: yhteensä kerran
Biologinen: Anti-CD19 CAR-T-solujen injektio
Annostusmuoto: injektio Annostus: 1-2,5 x 10^6 solua/kg, 100 ml/kerta, CAR-T-solut annetaan i.v. injektio 20-30 minuutin aikana, taajuus: yhteensä kerran

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sytokiinien vapautumisoireyhtymän ja neurotoksisten vaikutusten aste ja lukumäärä hoitoa saavilla osallistujilla
Aikaikkuna: 14 päivää
Anti-CD19 CAR-T -solujen kasvava käyttö vaatii lisäkoulutusta ja turvallisuuden ja siedettävyyden nopeaa hallintaa.
14 päivää
Anti-CD19 CAR-T -solujen pysyvyys osallistujilla
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kopioi CAR-määrät perifeerisessä veressä (PB)
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kaikilla koehenkilöillä kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan ajanjaksoa testiryhmään kuulumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
3 vuotta
Edistyminen ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Etenemisvapaalla eloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa osallistujien hoidon aloittamisen ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman havainnoinnin välillä.
3 vuotta
Vasteen kesto annon jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Vasteen kesto annon jälkeen
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yan'an Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Zongliu Hou, Kunming Yan'an Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 15. maaliskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 28. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2019-1-N-25318000002027

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-solulymfooma

Kliiniset tutkimukset Anti-CD19 CAR-T-solujen injektio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Myanmar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa