- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04289220
CAR anti-CD19 dans les lymphocytes T conçus par transposon PiggyBac pour le lymphome à cellules B récidivant/réfractaire ou la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B
Un essai clinique de phase I sur le récepteur antigénique chimérique anti-CD19 dans des cellules T conçues par transposon PiggyBac pour le traitement de patients atteints de lymphome à cellules B en rechute/réfractaire/à haut risque ou de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Utilisation du système de transposon/transposase piggyBac pour délivrer des gènes dans des cellules T humaines primaires - exemple d'expression de CD19 CAR. Des CAR spécifiques à l'antigène CD19 humain ont été utilisés. Tous les CAR contenaient le scFv contre le CD19 humain (clone FMC-63). Le troisième CAR BBz CD28z consistait en le scFv lié aux domaines intracellulaires de CD28, 4-1BB et CD3z via un domaine transmembranaire CD28 ;
Les sujets atteints d'un lymphome à cellules B CD19 positif en rechute ou réfractaire ou d'une LAL-B peuvent participer si tous les critères d'éligibilité sont remplis. Tous les patients ont reçu une chimiothérapie par fludarabine et cyclophosphamide avant la perfusion de cellules CAR-T anti-CD19. Après la perfusion, les sujets accepteront un suivi des effets secondaires et des effets des cellules CAR-T anti-CD19.
Suivi :
Innocuité et effets indésirables (innocuité et tolérabilité de la thérapie par les cellules CAR-T anti-CD19 dans les 14 jours) : le nombre et la gravité des événements indésirables, une évaluation de leur association avec le traitement par les cellules CAR-T anti-CD19 et le résultat de les événements indésirables. Les événements indésirables possibles comprennent le syndrome de libération de cytokines, l'hypotension, la neurotoxicité réversible, l'hypogammaglobulinémie, etc. La TDM a été utilisée pour évaluer les lésions de lymphome B. Des échantillons de moelle osseuse B-ALL ont été prélevés par aspiration de moelle osseuse pour évaluer la maladie résiduelle minimale. La cytométrie en flux a été utilisée pour détecter la proportion de cellules T, de cellules B et de cellules NK dans le sang, et l'expression de CD3, CD4, CD8, anti-CD19 CAR pour déterminer l'effet du traitement anti-CD19 CAR-T. Les taux plasmatiques des cytokines IFN-gamma, TNF-α, IL-2, GM-CSF, IL-10 et IL-6 ont également été déterminés.
L'analyse des données:
La survie globale et la survie sans progression ont été déterminées par la méthode de Kaplan-Meier, en utilisant tous les patients inscrits pour déterminer la survie globale.
Les procédures d'étude peuvent être effectuées pendant l'hospitalisation.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zongliu Hou
- Numéro de téléphone: 86-0871-63211157
- E-mail: hzl579@163.com
Lieux d'étude
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Chine, 650000
- Recrutement
- Kunming Yan'an Hospital
-
Contact:
- Lin Li
- E-mail: aileenali@163.com
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients ou leurs tuteurs légaux participent et signent volontairement le document de consentement éclairé ;
- Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 70 ans (inclus) ;
- Tumeurs à cellules CD19 + B confirmées pathologiquement et histologiquement; Les patients n'ont actuellement aucune option de traitement efficace, comme la chimiothérapie ou la rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques ; Soit les patients choisissent volontairement la transfusion de cellules CAR-T anti-CD19 comme premier programme de traitement ;
- Les tumeurs/lymphomes à cellules B et la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B comprennent les quatre types suivants : 1) la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B ; 2) les lymphomes à cellules B indolents ; 3) le lymphome à cellules B agressif ; 4) myélome multiple ;
- Sujets:
(1) Des lésions résiduelles subsistent après le traitement et ne conviennent pas à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (auto/allo-HSCT) ; (2) Rechute après le récepteur du complément 1 (CR1) et inadapté à la HSCT ; (3) Patients présentant des facteurs de risque élevés ; (4) Rechute ou absence de rémission après greffe de cellules souches hématopoïétiques ou immunothérapie cellulaire.
6. Avoir des foyers tumoraux mesurables ou évaluables ;
7. Les fonctions hépatique, rénale et cardiopulmonaire satisfont aux exigences suivantes :
1) Transaminase glutamique pyruvique (ALT) sérique et transaminase glutamique oxaloacétique (AST) < 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ;2) Bilirubine totale ≤ 34,2 μmol/L ;3) Créatinine sérique < 220 μmol/L ; 4) Saturation en oxygène de base ≥ 95 % ; 5) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 %.
8. Sujets qui n'ont pas reçu de chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie (médicaments immunosuppresseurs) ou autre traitement dans les 4 semaines précédant l'inscription ; Toxicité pertinente ≤ 1 grade avant l'inscription (sauf pour une faible toxicité telle que la perte de cheveux) ;
9. Le flux sanguin veineux superficiel périphérique est lisse, ce qui peut répondre aux besoins du goutte-à-goutte intraveineux;
10. Statut de performance clinique du score ECOG (Eastern Cancer Cooperation Group) ≤ 2, survie attendue ≥ 3 mois ;
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes (test de grossesse urinaire/sang positif) ou allaitantes ;
- Grossesse planifiée pendant le traitement ou dans l'année suivant le traitement, ou sujet masculin dont le partenaire envisage une grossesse dans l'année suivant sa transfusion cellulaire ;
- Les patients ne peuvent pas garantir une contraception efficace (préservatif ou contraceptifs, etc.) dans l'année suivant l'inscription ;
- Infection active ou incontrôlable dans les quatre semaines précédant l'inscription ;
- Patients atteints d'hépatite B/C active ;
- patients infectés par le VIH ;
- Troubles auto-immuns ou immunodéficitaires graves ;
- Les patients sont allergiques aux médicaments macromoléculaires tels que les antigènes ou les cytokines ;
- Les sujets ont participé à d'autres essais cliniques dans les 6 semaines précédant l'inscription ;
- Utilisation systématique d'hormones dans les 4 semaines précédant l'inscription (sauf pour les hormones inhalées) ;
- Maladie mentale;
- Toxicomanie/dépendance ;
- Les enquêteurs considèrent d'autres conditions inadaptées à l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Injection de cellules CAR-T anti-CD19
Injection de cellules CAR-T anti-CD19, forme posologique : dose d'injection : 1-2,5 x 10^6/kg, 100 ml/heure, les cellules CAR-T seront administrées par voie i.v.
injection sur 20-30 minutes, Fréquence : total une fois
|
Forme posologique : injection Dosage : 1-2,5 x 10 ^ 6 cellules/kg, 100 ml/heure, les cellules CAR-T seront administrées par voie i.v.
injection sur 20-30 minutes, Fréquence : total une fois
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Grade et nombre de syndromes de libération de cytokines et effets neurotoxiques chez les participants recevant un traitement
Délai: 14 jours
|
L'utilisation croissante des cellules CAR-T anti-CD19 nécessite une éducation/formation complémentaire et une gestion rapide de la sécurité et de la tolérabilité.
|
14 jours
|
Persistance des cellules CAR-T anti-CD19 chez les participants
Délai: 1 an
|
Nombre de copies de CAR dans le sang périphérique (PB)
|
1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
La survie globale
Délai: 3 années
|
Pour tous les sujets, la survie globale fait référence à la période entre l'inclusion dans le groupe de test et le décès causé par une raison quelconque
|
3 années
|
Survie sans progrès
Délai: 3 années
|
La survie sans progression fait référence à la période entre le début du traitement pour les participants et l'observation de la progression de la maladie ou du décès pour une raison quelconque.
|
3 années
|
Durée de la réponse après administration
Délai: 3 années
|
Durée de la réponse après administration
|
3 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Zongliu Hou, Kunming Yan'an Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-1-N-25318000002027
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Lymphome B
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationNovartis; Gilead SciencesRecrutementÉligible en hématopathologie ou traitement CAR-t CellFrance
-
Stiftung Swiss Tumor InstituteKlinik Hirslanden, Zurich; Palleos Healthcare GmbHRecrutementMesures des résultats rapportés par les patients | Thérapie CAR T-CellSuisse
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterComplétéLymphome | Leucémie | Myélome multiple | Greffe de cellules souches | Greffe de cellules souches hématopoïétiques | Thérapie CAR T-Cell | GCSH | Thérapie cellulaire | Transplantation CAR T-CellÉtats-Unis
-
Shenzhen Fifth People's HospitalRecrutement
-
Manchester University NHS Foundation TrustUniversity of Manchester; The Christie NHS Foundation Trust; Zenzium AI Ltd.; Aptus... et autres collaborateursRecrutementCancer colorectal | Cancer du poumon | Cancer hématologique | Thérapie CAR T-CellRoyaume-Uni
-
Sun Yat-sen UniversityPas encore de recrutementCancer du col de l'utérus | Effet de la chimiothérapie | Thérapie néoadjuvante | Programmed Cell Death 1 Receptor / Antagonistes et inhibiteurs
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbRecrutementLymphome non hodgkinien récurrent à cellules B | Lymphome diffus à grandes cellules B récurrent | Lymphome folliculaire récurrent | Lymphome récurrent à cellules B de haut grade | Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B récurrent | Lymphome non hodgkinien indolent à cellules B... et d'autres conditionsÉtats-Unis
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Actif, ne recrute pasLymphome diffus à grandes cellules B | Lymphome diffus à grandes cellules B, non spécifié ailleurs | Lymphome à cellules B de haut grade, non spécifié ailleurs | Lymphome à grandes cellules B riche en cellules T/histiocytes | Lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC... et d'autres conditionsÉtats-Unis
-
National Cancer Institute (NCI)Actif, ne recrute pasLymphome B diffus récurrent à grandes cellules de type B activé | Lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire de type B activéÉtats-Unis, Arabie Saoudite
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RecrutementLymphome à grandes cellules B médiastinal primaire (thymique) récurrent | Lymphome à grandes cellules B réfractaire médiastinal primaire (thymique) | Lymphome B récurrent de haut grade avec réarrangements MYC, BCL2 et BCL6 | Lymphome réfractaire à cellules B de haut grade avec réarrangements... et d'autres conditionsÉtats-Unis
Essais cliniques sur Injection de cellules CAR-T anti-CD19
-
Stephan Grupp MD PhDUniversity of PennsylvaniaRecrutementLeucémie aiguë lymphoblastique à cellules B | Lymphome lymphoblastique de la lignée BÉtats-Unis
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RecrutementLymphome non hodgkinien, cellule BChine
-
Yan'an Affiliated Hospital of Kunming Medical UniversityKAEDIInconnueLymphome B | Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules BChine
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RecrutementLeucémie aiguë lymphoblastique | Lymphome non hodgkinien, cellule BChine
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalRecrutementLeucémie aiguë lymphoblastique récidivante ou réfractaire à cellules B | Lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaireChine
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RecrutementVascularite | Amylose | Anémie hémolytique auto-immune | Syndrome POEMSChine
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityPas encore de recrutementLymphome diffus à grandes cellules B
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRecrutementLeucémie aiguë lymphoblastique à cellules BChine
-
Zhejiang UniversityShanghai YaKe Biotechnology Ltd.Pas encore de recrutementLymphome non hodgkinien, cellule B | Leucémie lymphoblastique aiguë, cellules BChine
-
Zhejiang UniversityShanghai YaKe Biotechnology Ltd.RecrutementMaladies auto-immunesChine