CAR anti-CD19 nelle cellule T ingegnerizzate con trasposone PiggyBac per linfoma a cellule B recidivato/refrattario o leucemia linfoblastica acuta a cellule B

Criterio di inclusione:

1. I pazienti o i loro tutori legali partecipano volontariamente e firmano il documento di consenso informato;
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi);
3. Tumori a cellule CD19 + confermati istologicamente e patologicamente; I pazienti attualmente non hanno opzioni terapeutiche efficaci, come la chemioterapia o la ricaduta dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche; Oppure i pazienti scelgono volontariamente la trasfusione di cellule CAR-T anti-CD19 come primo programma di trattamento;
4. I tumori / linfomi a cellule B e la leucemia linfoblastica acuta a cellule B includono i seguenti quattro tipi: 1) leucemia linfoblastica acuta a cellule B; 2) linfomi a cellule B indolenti; 3) linfoma a cellule B aggressivo; 4) Mieloma multiplo;
5. Soggetti:

(1) Le lesioni residue rimangono dopo il trattamento e non sono adatte al trapianto di cellule staminali emopoietiche (auto/allo-HSCT); (2) Recidiva dopo recettore del complemento 1 (CR1) e non idoneo per HSCT; (3) Pazienti con fattori di rischio elevati; (4) Recidiva o assenza di remissione dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche o immunoterapia cellulare.

6. Avere focolai tumorali misurabili o valutabili;

7. Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

1) Transaminasi sierica glutammico piruvica (ALT) e transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (AST) <3 × limite superiore della norma (ULN);2) Bilirubina totale ≤34,2μmol/L;3) Creatinina sierica<220μmol/L;4) Saturazione di ossigeno al basale≥95%;5) Frazione di eiezione ventricolare sinistra（LVEF）≥40%.

8. Soggetti che non hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, immunoterapia (farmaci immunosoppressivi) o altri trattamenti nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento; Tossicità rilevante ≤1 grado prima dell'arruolamento (ad eccezione della bassa tossicità come la caduta dei capelli);

9. Il flusso sanguigno venoso superficiale periferico è regolare, in grado di soddisfare le esigenze della fleboclisi endovenosa;

10. Stato di prestazione clinica del punteggio ECOG (Eastern Cancer Cooperation Group) ≤2, sopravvivenza attesa ≥3 mesi;

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza (test di gravidanza urina/sangue positivo) o in allattamento;
2. Gravidanza pianificata durante il trattamento o entro 1 anno dopo il trattamento, o un soggetto di sesso maschile il cui partner pianifica una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione cellulare;
3. I pazienti non possono garantire una contraccezione efficace (preservativo o contraccettivi, ecc.) entro 1 anno dall'arruolamento;
4. Infezione attiva o incontrollabile entro quattro settimane prima dell'arruolamento;
5. Pazienti con epatite attiva B/C;
6. pazienti con infezione da HIV;
7. Gravi disturbi autoimmuni o da immunodeficienza;
8. I pazienti sono allergici a farmaci macromolecolari come antigeni o citochine;
9. I soggetti hanno partecipato ad altri studi clinici entro 6 settimane prima dell'arruolamento;
10. Uso sistematico di ormoni entro 4 settimane prima dell'arruolamento (ad eccezione degli ormoni inalati);
11. Malattia mentale;
12. Abuso/dipendenza da droghe;
13. Gli investigatori considerano altre condizioni non idonee per l'arruolamento.