DImetyylifumaraatin pitkän aikavälin analyysi maantieteellisen atrofian alueiden kasvun hidastamiseksi (LADIGAGA)

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä 55 - 85 vuotta mukaanottohetkellä

• Osallistujan tulee ymmärtää ja allekirjoittaa pöytäkirjan tietoinen suostumusasiakirja
• Osallistujalla on oltava keskus- tai ei-keskinen maantieteellinen atrofia (GA) vähintään yhdessä silmässä. GA:n tulee olla kooltaan vähintään 0,75 levyaluetta (DA), mutta enintään 8 levyaluetta (DA); noin 2,54 mm2 on 1 DA. (GA määritellään yhdeksi tai useammaksi hyvin määritellyksi, tavallisesti enemmän tai vähemmän pyöreäksi täpläksi verkkokalvon pigmenttiepiteelin (RPE) osittaisesta tai täydellisestä depigmentaatiosta, tyypillisesti ja tyypillisesti taustalla olevien suonikalvon verisuonten altistuminen. Vaikka suuri osa RPE:stä näyttää olevan säilynyt ja suuria suonikalvon suonet eivät ole näkyvissä, pyöreä RPE:n osittaisen pigmentin depigmentaation alue voidaan silti luokitella varhaiseksi GA:ksi. Jos potilaalla on 2 kelvollista silmää; yksi silmä on "tutkimussilmä", joka arvostellaan ja arvioidaan koko tutkimuksen ajan)
• Osallistujan on oltava vakaasti kiinnitetty tutkimussilmään foveaalisella tai parafoveaalisella alueella ja materiaalin tulee olla riittävän selkeä hyvälaatuisten valokuvien saamiseksi
• Osallistujan näöntarkkuuden tulee olla 25/25 ja 20/200 sairaassa silmässä
• Ei viittaavia merkkejä progressiivisesta multifokaalisesta leukoenkefalopatiasta aivojen MR-kuvauksessa 3 kuukauden sisällä Tecfidera©-hoidon aloittamisesta (Ainoastaan ​​TECFIDERA-ryhmään satunnaistettujen potilaiden on läpäistävä MR-kuvaus)
• Miesosallistujien, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi, on käytettävä ehkäisyä (kondomia) tutkimuksen aikana ja neljän kuukauden ajan viimeisen kokeellisen hoitosuojan jälkeen.
• Ei dokumentoitua sydänsairaushistoriaa, suvussa ei ole äkillistä kuolemaa eikä QTc-kesto normaaliarvon sisällä (
• Osallistujien on kuuluttava sosiaaliturvajärjestelmään

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja on toisessa interventiotutkimuksessa < 3 kuukautta ennen sisällyttämistä
• Osallistuja ei pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä tai seurantakäyntejä
• Osallistujalla on todisteita muusta silmäsairaudesta kuin GA:sta kummassakin silmässä, mikä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia (esim. glaukooma, diabeettinen retinopatia, johon liittyy vähintään 10 verenvuotoa tai mikroaneurysmaa, uveiitti, pseudovitelliforminen silmänpohjan rappeuma, eksudatiivinen silmänpohjan rappeuma, kohtalainen silmänpohjan rappeuma /vakava likinäköisyys)
• Osallistuja, jolla on uusvaskulaarisen AMD:n edeltäjä.
• Osallistuja on saanut hoitoa eksudatiiviseen AMD:hen, kuten makulalaserin, fotodynaamisen hoidon (PDT) tai verisuonten endoteelikasvutekijän (anti-VEGF) hoidon lasiaiseen (IVT) tai mitä tahansa tutkimuksessa mukana olevaa ainetta (esim. triamsinolonia) silmällä viimeisen neljän kuukauden aikana ennen opiskelua. AMD:n vitamiinilisää ei pidetä poissulkevana kriteerinä
• Osallistujalle on tehty vitrektomia
• Osallistujan odotetaan tarvitsevan silmäkirurgiaa kokeen aikana
• Osallistujalle on tehty linssin poisto viimeisen kolmen kuukauden aikana tai yttrium-alumiinigranaatti (YAG) laserkapsulotomia viimeisen kuukauden aikana
• Osallistuja on kemoterapiassa
• Osallistujalla on krooninen (yli 3 kuukautta) immuunivastetta heikentävä lääkitys, jota annetaan silmän tai systeemisen reitin kautta tai hän on immunosuppressoitu
• Osallistuja käyttää silmä- tai systeemisiä lääkkeitä, joiden tiedetään olevan myrkyllisiä linssille, verkkokalvolle tai näköhermolle
• Osallistuja, jolla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaarantaisivat 2 vuoden tutkimuksen eloonjäämisen
• Osallistuja, jolla on ollut silmän herpes simplex -virus (HSV)
• Vasta-aiheet tai tunnettu yliherkkyys dimetyylifumaraatille (Tecfidera™) tai kokeellisille hoidon apuaineille
• Vaikea aktiivinen maha-suolikanavan sairaus
• Gadoliinia käyttävän MRI:n vasta-aiheet, kuten sydämentahdistin, sydänläppä, joka ei ole IRM-yhteensopiva, sisäkorvaistute tai mikä tahansa metallinen implantti, joka ei ole IRM-yhteensopiva.
• Kaikki gadoliniumin vasta-aiheet, mukaan lukien raskaus, aikaisempi allerginen reaktio, vaikea munuaissairaus
• Kaikki aspiriinin vasta-aiheet
• Mikä tahansa seulontalaboratorioarvo (hematologia, seerumikemia tai virtsan analyysi), joka ylittää 3 kertaa normaaliarvot tai joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä eikä sovellu tutkimukseen osallistumiseen
• Lymfopenia alle normaalien laboratorioarvojen sisällyttämisen yhteydessä.
• Vakava elintärkeän elimen vajaatoiminta, mukaan lukien vaikea maksan ja munuaisten vajaatoiminta
• Edellinen elinsiirto
• Potilaat, jotka saavat seuraavaa ei-valtuutettua hoitoa 3 kuukautta ennen ilmoittautumista: muut fumaarihappojohdannaiset (paikallisesti okkulaariset tai systeemiset), immunomodulaattorit silmän tai systeemisen reitin kautta (mukaan lukien interferonit, sirolimuusi, glukokortikoidien krooninen käyttö), sytotoksiset hoidot ja elävät heikennetyt rokotteet. (HUOM: Kokeellisen hoitojakson aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen yllä mainitun ei-luvallisen hoidon samanaikainen käyttö ei ole sallittua potilailla, jotka on satunnaistettu TEFIDERA-ryhmään).
• Potilaat, jotka saavat seuraavaa ei-valtuutettua hoitoa 3 kuukautta ennen ilmoittautumista: nefrotoksinen hoito (aminoglykosidit, diureetit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (silmään tai systeemisesti) tai litium). (Huom: kokeellisen hoitojakson aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen yllä mainitun ei-luvattoman nefrotoksisen hoidon samanaikainen käyttö ei ole sallittua potilailla, jotka on satunnaistettu TEFIDERA-ryhmään).
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen (esim. epävakaa lääketieteellinen tila, mukaan lukien verenpaine ja sokeritasapaino)
• Viimeisten viiden vuoden aikana diagnosoitu syöpä (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä), jota immunosuppressio voi pahentaa (jos aiemmin on ollut syöpä, immunosuppression riski on määritettävä erityisellä onkologian konsultaatiolla ennen ilmoittautumista.)
• Silmän tai silmän ympärillä oleva tulehdus tai infektio kummassakin silmässä
• Aktiivisen tai inaktiivisen toksoplasmoosin esiintyminen yhdessä tai molemmissa silmissä
• Aktiivisen tai piilevän tuberkuloosiinfektion esiintyminen.
• Aiemmin masennus tai itsemurha-ajatukset tai HAD-pisteet lähtötilanteessa, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 8 Ahdistuneisuus (A) tai vähintään 8 masennuksen D osalta.
• Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (ne, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä). Postmenopausaalinen tila on 12 kuukauden amenorrea + tarvittaessa korkea FSH-taso.
• Huollan tai holhouksen alaiset henkilöt