Långtidsanalys av DImetylfumarat, för att bromsa tillväxten av områden med geografisk atrofi (LADIGAGA)

Inklusionskriterier:

Ålder 55 år till 85 år vid tidpunkten för inkluderingen

• Deltagaren måste förstå och underteckna protokollets informerade samtyckesdokument
• Deltagare måste ha central eller icke-central geografisk atrofi (GA) på minst ett öga. GA bör vara minst 0,75 diskareor (DA) i storlek men inte mer än 8 diskareor (DA); ungefär 2,54 mm2 är 1 DA. (GA definieras som en eller flera väldefinierade, vanligtvis mer eller mindre cirkulära fläckar av partiell eller fullständig depigmentering av retinalt pigmentepitel (RPE), typiskt med exponering av underliggande koroidala blodkärl. Även om mycket av RPE verkar vara bevarat och stora koroidala kärl inte är synliga, kan en rund del av RPE partiell depigmentering fortfarande klassificeras som tidig GA. Om en patient har 2 kvalificerade ögon; ett öga kommer att vara "studieögat", betygsatt och utvärderat under hela studiens varaktighet)
• Deltagaren måste ha en stadig fixering i studieögat i foveala eller parafoveala området och media tillräckligt tydliga för fotografier av god kvalitet
• Deltagaren måste ha synskärpa mellan 25/25 och 20/200 på det drabbade ögat
• Inga antydande tecken på progressiv multifokal leukoencefalopati på hjärn-MR-avbildning inom 3 månader efter Tecfidera©-behandlingsstart (Endast patienter som randomiserats i TECFIDERA-gruppen kommer att behöva gå igenom MR-undersökningen)
• Manliga deltagare med kvinnliga partner som kan bli gravida kommer att behöva använda preventivmedel (kondom) under studien och i fyra månader efter deras senaste experimentella behandlingslock.
• Ingen dokumenterad historia av hjärtsjukdom, frånvaro av familjehistoria av plötslig död och QTc-varaktighet inom normalt värde (
• Deltagarna måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem

Exklusions kriterier:

• Deltagaren deltar i en annan interventionell undersökningsstudie < 3 månader före inkludering
• Deltagaren kan inte följa studieprocedurer eller uppföljningsbesök
• Deltagaren har tecken på annan okulär sjukdom än GA i båda ögat som kan förvirra resultatet av studien (t.ex. glaukom, diabetisk retinopati med 10 eller fler blödningar eller mikroaneurysm, uveit, pseudo-vitelliform makuladegeneration, exudativ makuladegeneration, måttlig /svår närsynthet)
• Deltagare med föregångare till neovaskulär AMD.
• Deltagaren har fått behandling för exsudativ AMD, såsom makulär laser, fotodynamisk terapi (PDT) eller antivaskulär endotelial tillväxtfaktor (anti-VEGF) terapi intravitreal (IVT) injektion eller av något medel (t.ex. triamcinolon) i studien ögat under de senaste fyra månaderna före studieinskrivningen. Vitamintillskott för AMD anses inte vara ett uteslutningskriterium
• Deltagaren har genomgått en vitrektomi
• Deltagaren förväntas behöva okulär kirurgi under försökets gång
• Deltagare har genomgått linsborttagning under de senaste tre månaderna eller Yttrium Aluminium Garnet (YAG) laserkapsulotomi under den senaste månaden
• Deltagaren går på kemoterapi
• Deltagaren är på kronisk (mer än 3 månader) immunsuppressiv medicin administrerad via okulära eller systemiska vägar eller är immunsupprimerad
• Deltagaren tar ögon- eller systemmediciner som är kända för att vara giftiga för linsen, näthinnan eller synnerven
• Deltagare med en historia av malignitet som skulle äventyra överlevnaden i 2-årsstudien
• Deltagare med en historia av okulärt herpes simplex-virus (HSV)
• Kontraindikationer eller känd överkänslighet mot dimetylfumarat (Tecfidera™) eller hjälpämnen för experimentell behandling
• Allvarlig aktiv gastrointestinal sjukdom
• Kontraindikationer för MRT med gadolinium såsom pacemaker, hjärtklaff som inte är IRM-kompatibel, cochleaimplantat eller något metalliskt implantat som inte är IRM-kompatibelt.
• Eventuella kontraindikationer mot gadolinium inklusive graviditet, tidigare allergisk reaktion, allvarlig njursjukdom
• Eventuella kontraindikationer för aspirin
• Alla screeninglaboratorievärden (hematologi, serumkemi eller urinanalys) 3 gånger över normala värden eller som enligt utredarens uppfattning är kliniskt signifikanta och inte lämpliga för studiedeltagande
• Lymfopeni under normala laboratorievärden vid inkludering.
• Allvarlig försämring av ett vitalt organ inklusive allvarligt nedsatt lever- och njurfunktion
• Tidigare organallotransplantat
• Patienter som tar följande icke-auktoriserade behandling 3 månader före registreringen: andra fumarsyraderivat (topiska ockulära eller systemiska), immunmodulatorer via okulära eller systemiska vägar (inklusive interferoner, sirolimus, kronisk användning av glukokortikoider) cytotoxiska behandlingar och levande försvagade vacciner. (OBS: Under den experimentella behandlingsperioden och 3 månader därefter är samtidig användning av icke-auktoriserad behandling som citeras ovan inte tillåten hos patienter randomiserade i TEFIDERA-gruppen).
• Patienter som tar följande icke-auktoriserade behandling 3 månader före inskrivningen: nefrotoxisk behandling (aminoglykosider, diuretika, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (via okulära eller systemiska vägar) eller litium). (OBS: Under den experimentella behandlingsperioden och 3 månader därefter är samtidig användning av icke-auktoriserad nefrotoxisk behandling som citeras ovan inte tillåten hos patienter randomiserade i TEFIDERA-gruppen).
• Alla tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta deltagande i studien (t.ex. instabil medicinsk status inklusive blodtryck och glykemisk kontroll)
• Anamnes på cancer (annan än en hudcancer som inte är melanom) diagnostiserad under de senaste fem åren och som kan förvärras av immunsuppression (I fall av cancer i anamnesen måste risken för immunsuppression fastställas genom en specifik onkologisk konsultation innan inskrivningen.)
• Okulär eller peri-okulär inflammation eller infektion i något öga
• Förekomst av aktiv eller inaktiv toxoplasmos i något eller båda ögonen
• Förekomst av aktiv eller latent tuberkulosinfektion.
• Historik av depression eller självmordstankar eller HAD-poäng vid baslinjen lika med eller över 8 för ångest (A) eller lika med eller över 8 för depression D.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder (de som inte är postmenopausala eller kirurgiskt sterila). Postmenopausalt tillstånd är 12 månaders amenorré + hög nivå av FSH vid behov.
• Personer under intendent eller förmynderskap