Долгосрочный анализ диметилфумарата для замедления роста областей географической атрофии (LADIGAGA)

Критерии включения:

Возраст от 55 до 85 лет на момент включения

• Участник должен понять и подписать протокол информированного согласия
• У участника должна быть центральная или нецентральная географическая атрофия (ГА) по крайней мере в одном глазу. Размер GA должен быть не менее 0,75 дисковой области (DA), но не более 8 дисковых областей (DA); приблизительно 2,54 мм2 составляет 1 DA. (ГА определяется как одно или несколько четко очерченных, обычно более или менее круглых пятен частичной или полной депигментации пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), как правило, с обнажением нижележащих хориоидальных кровеносных сосудов. Даже если большая часть РПЭ кажется сохраненной, а крупные хориоидальные сосуды не видны, круглое пятно частичной депигментации РПЭ все еще может быть классифицировано как ранняя ГА. Если у пациента есть 2 подходящих глаза; один глаз будет «исследуемым глазом», оцениваемым и оцениваемым в течение всего периода исследования)
• Участник должен иметь устойчивую фиксацию исследуемого глаза в фовеальной или парафовеальной области и достаточно четкую среду для получения фотографий хорошего качества.
• Участник должен иметь остроту зрения от 25/25 до 20/200 в пораженном глазу.
• Отсутствие подозрительных признаков прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии на МРТ головного мозга в течение 3 месяцев после начала лечения Tecfidera© (Только пациенты, рандомизированные в группу TECFIDERA, должны будут пройти МРТ)
• Участники мужского пола с партнершами, способными зачать детей, должны будут использовать противозачаточные средства (презерватив) во время исследования и в течение четырех месяцев после их последнего экспериментального лечения.
• Отсутствие документированного анамнеза сердечно-сосудистых заболеваний, отсутствие случаев внезапной смерти в семейном анамнезе и продолжительность интервала QTc в пределах нормы.
• Участники должны быть связаны со схемой социального обеспечения

Критерий исключения:

• Участник находится в другом интервенционном исследовательском исследовании менее чем за 3 месяца до включения
• Участник не может соблюдать процедуры исследования или последующие визиты
• У участника есть признаки глазного заболевания, отличного от ГА, в любом глазу, что может исказить результаты исследования (например, глаукома, диабетическая ретинопатия с 10 или более кровоизлияниями или микроаневризмами, увеит, псевдовителлиформная дегенерация желтого пятна, экссудативная дегенерация желтого пятна, умеренная /тяжелая близорукость)
• Участник с предшествующей неоваскулярной AMD.
• Участник проходил лечение экссудативной ВМД, такое как макулярный лазер, фотодинамическая терапия (ФДТ) или терапия против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF), интравитреальная (ВВТ) инъекция или любой агент (например, триамцинолон) в исследовании. глаза в течение последних четырех месяцев до включения в исследование. Добавление витаминов при ВМД не считается критерием исключения.
• Участник перенес витрэктомию
• Ожидается, что участнику потребуется операция на глазах в ходе испытания.
• Участник перенес удаление хрусталика в течение последних трех месяцев или лазерную капсулотомию на иттрий-алюминиевом гранате (YAG) в течение последнего месяца.
• Участник находится на химиотерапии
• Участник постоянно (более 3 месяцев) принимает иммуносупрессивные препараты, вводимые через глаза или системно, или имеет иммуносупрессию.
• Участник принимает глазные или системные лекарства, которые, как известно, токсичны для хрусталика, сетчатки или зрительного нерва.
• Участник со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые могут поставить под угрозу 2-летнюю выживаемость в исследовании.
• Участник с историей глазного вируса простого герпеса (HSV)
• Противопоказания или известная повышенная чувствительность к диметилфумарату (Tecfidera™) или эксципиентам экспериментального лечения
• Тяжелое активное желудочно-кишечное заболевание
• Противопоказания к МРТ с использованием гадолиния, такие как кардиостимулятор, сердечный клапан, не совместимый с IRM, кохлеарный имплантат или любой металлический имплантат, не совместимый с IRM.
• Любые противопоказания к приему гадолиния, включая беременность, предшествующую аллергическую реакцию, тяжелое заболевание почек.
• Любые противопоказания к аспирину
• Любое скрининговое лабораторное значение (гематология, биохимический анализ сыворотки или анализ мочи) в 3 раза выше нормы или, по мнению исследователя, является клинически значимым и не подходит для участия в исследовании.
• Лимфопения ниже нормальных лабораторных значений при включении.
• Тяжелое поражение жизненно важных органов, включая тяжелую печеночную и почечную недостаточность.
• Предыдущий аллотрансплантат органов
• Пациенты, получавшие за 3 месяца до включения следующее несанкционированное лечение: другие производные фумаровой кислоты (местные глазные или системные), иммуномодуляторы глазным или системным путем (включая интерфероны, сиролимус, постоянное использование глюкокортикоидов), цитотоксические препараты и живые аттенуированные вакцины. (Примечание: В течение периода экспериментального лечения и в течение 3 месяцев после него одновременное применение неавторизованного лечения, указанного выше, не допускается у пациентов, рандомизированных в группу ТЕФИДЕРА).
• Пациенты, получавшие за 3 месяца до включения следующее несанкционированное лечение: нефротоксическое лечение (аминогликозиды, диуретики, нестероидные противовоспалительные препараты (внутриглазно или системно) или литий). (Примечание: в период экспериментального лечения и в течение 3 месяцев после него одновременное применение несанкционированного нефротоксического лечения, указанного выше, не допускается у пациентов, рандомизированных в группу TEFIDERA).
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании (например, нестабильный медицинский статус, включая артериальное давление и гликемический контроль)
• Рак в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи), диагностированный в течение последних пяти лет, который мог ухудшиться из-за иммуносупрессии (в случае рака в анамнезе риск иммуносупрессии должен быть определен на специальной консультации онкологи до регистрации).
• Глазное или окологлазное воспаление или инфекция в любом глазу
• Наличие активного или неактивного токсоплазмоза в любом или обоих глазах.
• Наличие активной или латентной туберкулезной инфекции.
• Депрессия в анамнезе или суицидальные мысли или балл HAD на исходном уровне, равный или превышающий 8 баллов для тревоги (A) или равный или превышающий 8 баллов для депрессии D.
• Участники женского пола детородного возраста (те, кто не находится в постменопаузе или не стерильны хирургическим путем). Постменопаузальное состояние – 12 месяцев аменореи + высокий уровень ФСГ при необходимости.
• Лица, находящиеся под попечительством или попечительством