Langzeitanalyse von Dimethylfumarat, um das Wachstum von Gebieten mit geografischer Atrophie zu verlangsamen (LADIGAGA)

Einschlusskriterien:

Alter 55 bis 85 Jahre zum Zeitpunkt der Aufnahme

• Der Teilnehmer muss das Einverständniserklärungsdokument des Protokolls verstehen und unterschreiben
• Der Teilnehmer muss mindestens auf einem Auge eine zentrale oder nicht zentrale geografische Atrophie (GA) haben. GA sollte mindestens 0,75 Plattenbereiche (DA) groß sein, aber nicht mehr als 8 Plattenbereiche (DA); ca. 2,54 mm2 sind 1 DA. (GA ist definiert als ein oder mehrere gut definierte, normalerweise mehr oder weniger kreisförmige Flecken mit teilweiser oder vollständiger Depigmentierung des retinalen Pigmentepithels (RPE), typischerweise mit Freilegung der darunter liegenden Aderhautblutgefäße. Selbst wenn ein Großteil des RPE erhalten zu sein scheint und große Aderhautgefäße nicht sichtbar sind, kann ein runder Fleck partieller Depigmentierung des RPE immer noch als frühe GA klassifiziert werden. Wenn ein Patient 2 geeignete Augen hat; ein Auge ist das "Studienauge", das während der gesamten Studiendauer benotet und bewertet wird)
• Der Teilnehmer muss im fovealen oder parafovealen Bereich eine stabile Fixierung im Studienauge haben und die Medien müssen klar genug sein, um qualitativ hochwertige Fotos zu machen
• Der Teilnehmer muss eine Sehschärfe zwischen 25/25 und 20/200 im betroffenen Auge haben
• Kein Hinweis auf eine progressive multifokale Leukenzephalopathie in der MRT-Bildgebung des Gehirns innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsbeginn mit Tecfidera© (Nur die in die TECFIDERA-Gruppe randomisierten Patienten müssen sich einer MRT-Bildgebung unterziehen)
• Männliche Teilnehmer mit weiblichen Partnern, die Kinder empfangen können, müssen während der Studie und für vier Monate nach ihren letzten experimentellen Behandlungskappen Verhütungsmittel (Kondome) verwenden
• Keine dokumentierte Herzerkrankung in der Vorgeschichte, kein plötzlicher Tod in der Familienanamnese und QTc-Dauer im normalen Bereich (
• Die Teilnehmer müssen einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sein

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer befindet sich < 3 Monate vor der Aufnahme in einer anderen interventionellen Untersuchungsstudie
• Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, Studienverfahren oder Folgebesuche einzuhalten
• Der Teilnehmer hat Hinweise auf andere Augenerkrankungen als GA in einem Auge, die das Ergebnis der Studie verfälschen können (z. B. Glaukom, diabetische Retinopathie mit 10 oder mehr Blutungen oder Mikroaneurysmen, Uveitis, pseudo-vitelliforme Makuladegeneration, exsudative Makuladegeneration, mittelschwer). /schwere Kurzsichtigkeit)
• Teilnehmer mit Vorgeschichte einer neovaskulären AMD.
• Der Teilnehmer hat eine Behandlung für exsudative AMD erhalten, wie z. B. Makulalaser, photodynamische Therapie (PDT) oder antivaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (Anti-VEGF)-Therapie intravitreale (IVT) Injektion oder eines beliebigen Wirkstoffs (z. B. Triamcinolon) in der Studie Auge innerhalb der letzten vier Monate vor der Aufnahme in die Studie. Eine Vitaminergänzung bei AMD gilt nicht als Ausschlusskriterium
• Der Teilnehmer hatte eine Vitrektomie
• Es wird erwartet, dass der Teilnehmer im Verlauf der Studie eine Augenoperation benötigt
• Der Teilnehmer hat sich in den letzten drei Monaten einer Linsenentfernung oder einer Yttrium-Aluminium-Granat (YAG)-Laserkapsulotomie innerhalb des letzten Monats unterzogen
• Der Teilnehmer befindet sich in Chemotherapie
• Der Teilnehmer nimmt chronisch (mehr als 3 Monate) immunsuppressive Medikamente ein, die über okulare oder systemische Verabreichung verabreicht werden, oder ist immunsupprimiert
• Der Teilnehmer nimmt okulare oder systemische Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie für die Linse, die Netzhaut oder den Sehnerv toxisch sind
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Malignität, die das 2-Jahres-Überleben der Studie beeinträchtigen würde
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von okulärem Herpes-simplex-Virus (HSV)
• Kontraindikationen oder bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Dimethylfumarat (Tecfidera™) oder experimentellen Behandlungshilfsstoffen
• Schwere aktive Magen-Darm-Erkrankung
• Kontraindikationen für eine MRT mit Gadolinium wie Herzschrittmacher, nicht IRM-kompatible Herzklappen, Cochlea-Implantate oder andere metallische Implantate, die nicht IRM-kompatibel sind.
• Alle Kontraindikationen für Gadolinium, einschließlich Schwangerschaft, frühere allergische Reaktion, schwere Nierenerkrankung
• Irgendwelche Kontraindikationen für Aspirin
• Jeder Screening-Laborwert (Hämatologie, Serumchemie oder Urinanalyse), der dreimal über den Normalwerten liegt oder der nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant und für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet ist
• Lymphopenie unterhalb der normalen Laborwerte bei Aufnahme.
• Schwere Beeinträchtigung eines lebenswichtigen Organs, einschließlich schwerer Leber- und Nierenfunktionsstörung
• Vorheriges Organ-Allotransplantat
• Patienten, die 3 Monate vor der Aufnahme die folgende nicht zugelassene Behandlung erhalten: andere Fumarsäurederivate (topisch okular oder systemisch), Immunmodulatoren über okulare oder systemische Verabreichung (einschließlich Interferone, Sirolimus, chronische Anwendung von Glukokortikoiden), zytotoxische Behandlungen und attenuierte Lebendimpfstoffe. (Hinweis: Während der experimentellen Behandlungsphase und 3 Monate danach ist die gleichzeitige Anwendung der oben genannten nicht autorisierten Behandlung bei Patienten, die in die TEFIDERA-Gruppe randomisiert wurden, nicht erlaubt).
• Patienten, die 3 Monate vor der Aufnahme die folgende nicht zugelassene Behandlung erhalten: nephrotoxische Behandlung (Aminoglykoside, Diuretika, nichtsteroidale Antirheumatika (über die Augen oder systemisch) oder Lithium). (Anmerkung: Während der experimentellen Behandlungsphase und 3 Monate danach ist die gleichzeitige Anwendung der oben genannten nicht zugelassenen nephrotoxischen Behandlung bei Patienten, die in die TEFIDERA-Gruppe randomisiert wurden, nicht erlaubt).
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würde (z. B. instabiler medizinischer Zustand, einschließlich Blutdruck und glykämische Kontrolle)
• Vorgeschichte von Krebs (außer einem nicht-melanozytären Hautkrebs), der innerhalb der letzten fünf Jahre diagnostiziert wurde und durch Immunsuppression verschlimmert werden könnte (Im Falle von Krebs in der Vorgeschichte muss das Risiko einer Immunsuppression durch eine spezifische onkologische Beratung vor der Einschreibung bestimmt werden.)
• Okulare oder periokulare Entzündung oder Infektion in einem der Augen
• Vorhandensein einer aktiven oder inaktiven Toxoplasmose in einem oder beiden Auge(n)
• Vorhandensein einer aktiven oder latenten Tuberkuloseinfektion.
• Vorgeschichte von Depressionen oder Suizidgedanken oder HAD-Score zu Studienbeginn gleich oder höher als 8 für Angst (A) oder gleich oder höher als 8 für Depression D.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (diejenigen, die nicht postmenopausal oder chirurgisch steril sind). Der postmenopausale Zustand ist 12 Monate Amenorrhoe + hoher FSH-Spiegel, falls erforderlich.
• Personen unter Vormundschaft oder Vormundschaft