Langtidsanalyse av DImetylfumarat, for å bremse veksten av områder med geografisk atrofi (LADIGAGA)

Inklusjonskriterier:

Alder 55 år til 85 år ved inkluderingsøyeblikket

• Deltakeren må forstå og signere protokollens informerte samtykkedokument
• Deltakeren må ha sentral eller ikke-sentral geografisk atrofi (GA) på minst ett øye. GA bør være minst 0,75 diskområder (DA) i størrelse, men ikke mer enn 8 diskområder (DA); ca. 2,54 mm2 er 1 DA. (GA er definert som en eller flere veldefinerte, vanligvis mer eller mindre sirkulære flekker med delvis eller fullstendig depigmentering av retinalt pigmentepitel (RPE), typisk med eksponering av underliggende koroidale blodårer. Selv om mye av RPE ser ut til å være bevart og store koroidale kar ikke er synlige, kan en rund del av RPE-partiell depigmentering fortsatt klassifiseres som tidlig GA. Hvis en pasient har 2 kvalifiserte øyne; ett øye vil være "studieøyet", gradert og evaluert under hele studiets varighet)
• Deltakeren må ha en jevn fiksering i studieøyet i foveal- eller parafovealområdet og media tydelig nok for fotografier av god kvalitet
• Deltakeren må ha synsskarphet mellom 25/25 og 20/200 på det berørte øyet
• Ingen antydende tegn på progressiv multifokal leukoencefalopati på MR-bildediagnostikk i hjernen innen 3 måneder etter Tecfidera©-behandlingsstart (Bare pasienter som er randomisert i TECFIDERA-gruppen vil måtte gå gjennom MR-avbildning)
• Mannlige deltakere med kvinnelige partnere som er i stand til å bli gravide, vil bli pålagt å bruke prevensjon (kondom) under studien og i fire måneder etter deres siste eksperimentelle behandlingshette.
• Ingen dokumentert historie med hjertesykdom, fravær av familiehistorie med plutselig død og QTc-varighet innenfor normal verdi (
• Deltakere skal være tilsluttet en trygdeordning

Ekskluderingskriterier:

• Deltaker er i en annen intervensjonsstudie < 3 måneder før inkludering
• Deltakeren er ikke i stand til å overholde studieprosedyrer eller oppfølgingsbesøk
• Deltakeren har bevis på andre øyesykdommer enn GA i begge øynene som kan forvirre resultatet av studien (f.eks. glaukom, diabetisk retinopati med 10 eller flere blødninger eller mikroaneurismer, uveitt, pseudo-vitelliform makuladegenerasjon, eksudativ makuladegenerasjon, moderat /alvorlig nærsynthet)
• Deltaker med antecedent av neo-vaskulær AMD.
• Deltakeren har mottatt behandling for eksudativ AMD, slik som makulær laser, fotodynamisk terapi (PDT) eller anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (anti-VEGF) terapi intravitreal (IVT) injeksjon eller av et hvilket som helst middel (f.eks. triamcinolon) i studien øye innen de siste fire månedene før studieopptaket. Vitamintilskudd for AMD anses ikke som et eksklusjonskriterium
• Deltaker har gjennomgått en vitrektomi
• Deltakeren forventes å trenge okulær kirurgi i løpet av forsøket
• Deltakeren har gjennomgått linsefjerning i løpet av de siste tre månedene eller Yttrium Aluminium Garnet (YAG) laserkapsulotomi i løpet av den siste måneden
• Deltaker er på cellegift
• Deltakeren er på kronisk (mer enn 3 måneder) immunsuppressiv medisin administrert via okulær eller systemisk vei(er) eller er immunsupprimert
• Deltakeren bruker okulære eller systemiske medisiner kjent for å være giftige for linsen, netthinnen eller synsnerven
• Deltaker med en historie med malignitet som ville kompromittere 2-års studieoverlevelse
• Deltaker med en historie med okulær herpes simplex-virus (HSV)
• Kontraindikasjoner eller kjent overfølsomhet overfor dimetylfumarat (Tecfidera™) eller eksperimentelle behandlingshjelpestoffer
• Alvorlig aktiv gastrointestinal sykdom
• Kontraindikasjoner for en MR med gadolinium som pacemaker, hjerteklaff som ikke er IRM-kompatibel, cochleaimplantat eller et hvilket som helst metallisk implantat som ikke er IRM-kompatibelt.
• Eventuelle kontraindikasjoner mot gadolinium inkludert graviditet, tidligere allergisk reaksjon, alvorlig nyresykdom
• Eventuelle kontraindikasjoner for aspirin
• Enhver screening laboratorieverdi (hematologi, serumkjemi eller urinanalyse) 3 ganger over normale verdier eller som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant og ikke egnet for studiedeltakelse
• Lymfopeni under normale laboratorieverdier ved inklusjon.
• Alvorlig svekkelse av et vital organ inkludert alvorlig nedsatt lever- og nyrefunksjon
• Tidligere organallograft
• Pasienter som tar følgende ikke-autoriserte behandling 3 måneder før registrering: andre fumarsyrederivater (topiske okkulære eller systemiske), immunmodulatorer via okulære eller systemiske ruter (inkludert interferoner, sirolimus, kronisk bruk av glukokortikoider) cytotoksiske behandlinger og levende svekkede vaksiner. (NB: I løpet av den eksperimentelle behandlingsperioden og 3 måneder etterpå er samtidig bruk av ikke-autorisert behandling nevnt ovenfor ikke tillatt hos pasienter som er randomisert i TEFIDERA-gruppen).
• Pasienter som tar følgende ikke-autoriserte behandling 3 måneder før registrering: nefrotoksisk behandling (aminoglykosider, diuretika, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (via okulære eller systemiske veier) eller litium). (NB: I løpet av den eksperimentelle behandlingsperioden og 3 måneder etterpå er samtidig bruk av ikke-autorisert nefrotoksisk behandling nevnt ovenfor ikke tillatt hos pasienter randomisert i TEFIDERA-gruppen).
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke deltakelse i studien (f.eks. ustabil medisinsk status inkludert blodtrykk og glykemisk kontroll)
• Anamnese med kreft (annet enn en ikke-melanom hudkreft) diagnostisert i løpet av de siste fem årene som kan bli forverret av immunsuppresjon (I tilfelle av krefthistorie, må risikoen for immunsuppresjon bestemmes av en spesifikk onkologisk konsultasjon før påmelding.)
• Okulær eller peri-okulær betennelse eller infeksjon i begge øynene
• Tilstedeværelse av aktiv eller inaktiv toksoplasmose i ett eller begge øyne
• Tilstedeværelse av aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon.
• Anamnese med depresjon eller selvmordstanker eller HAD-score ved baseline lik eller over 8 for angst (A) eller lik eller over 8 for depresjon D.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder (de som ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile). Postmenopausal tilstand er 12 måneder med amenoré + høyt nivå av FSH om nødvendig.
• Personer under kuratorskap eller vergemål