Dlouhodobá analýza DImethyl fumarátu ke zpomalení růstu oblastí geografické atrofie (LADIGAGA)

Kritéria pro zařazení:

Věk od 55 let do 85 let v okamžiku zařazení

• Účastník musí porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu protokolu
• Účastník musí mít centrální nebo necentrální geografickou atrofii (GA) alespoň v jednom oku. GA by měla mít velikost alespoň 0,75 oblasti disku (DA), ale ne více než 8 oblastí disku (DA); přibližně 2,54 mm2 je 1 DA. (GA je definována jako jedna nebo více dobře definovaných, obvykle více či méně kruhových skvrn částečné nebo úplné depigmentace pigmentového epitelu sítnice (RPE), typicky s obnažením spodních choroidálních krevních cév. I když se zdá, že velká část RPE je zachována a velké choroidální cévy nejsou viditelné, může být kulatá skvrna částečné depigmentace RPE stále klasifikována jako časná GA. Pokud má pacient 2 vhodné oči; jedno oko bude "studované oko", bude hodnoceno a hodnoceno po celou dobu studia)
• Účastník musí mít stabilní fixaci ve studovaném oku ve foveální nebo parafoveální oblasti a dostatečně jasné médium pro kvalitní fotografie
• Účastník musí mít zrakovou ostrost mezi 25/25 a 20/200 v postiženém oku
• Žádné náznaky progresivní multifokální leukoencefalopatie na MR zobrazení mozku do 3 měsíců od zahájení léčby Tecfidera© (Pouze pacienti randomizovaní ve skupině TECFIDERA budou muset projít MR zobrazením)
• Mužští účastníci s partnerkami schopnými počít děti budou muset během studie a čtyři měsíce po poslední experimentální léčbě používat antikoncepci (kondom).
• Žádná zdokumentovaná anamnéza srdečního onemocnění, nepřítomnost náhlé smrti v rodinné anamnéze a trvání QTc v rámci normálních hodnot (
• Účastníci musí být zapojeni do systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

• Účastník je v jiné intervenční výzkumné studii < 3 měsíce před zařazením
• Účastník není schopen dodržet studijní postupy ani následné návštěvy
• Účastník má známky očního onemocnění jiného než GA v každém oku, které může zkreslit výsledek studie (např. glaukom, diabetická retinopatie s 10 nebo více krváceními nebo mikroaneuryzmaty, uveitida, pseudovitelliformní makulární degenerace, exsudativní makulární degenerace, středně závažná /těžká krátkozrakost)
• Účastník s předchůdcem neovaskulární AMD.
• Účastník podstoupil léčbu exsudativní AMD, jako je makulární laser, fotodynamická terapie (PDT) nebo léčba antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (anti-VEGF) intravitreální (IVT) injekce nebo jakákoli látka (např. triamcinolon) ve studii oko během posledních čtyř měsíců před zápisem do studia. Suplementace vitamínů u AMD není považována za vylučující kritérium
• Účastník prodělal vitrektomii
• Očekává se, že účastník bude v průběhu studie potřebovat oční operaci
• Účastník podstoupil v posledních třech měsících odstranění čočky nebo laserovou kapsulotomii s yttrium-hlinitým granátem (YAG) během posledního měsíce
• Účastník je na chemoterapii
• Účastník je na chronické (více než 3 měsíce) imunosupresivní medikaci podávané oční nebo systémovou cestou (cestami) nebo je imunosuprimován
• Účastník užívá oční nebo systémové léky, o nichž je známo, že jsou toxické pro čočku, sítnici nebo zrakový nerv
• Účastník s anamnézou malignity, která by ohrozila přežití dvouleté studie
• Účastník s anamnézou očního herpes simplex viru (HSV)
• Kontraindikace nebo známá přecitlivělost na dimethylfumarát (Tecfidera™) nebo experimentální pomocné látky
• Závažné aktivní gastrointestinální onemocnění
• Kontraindikace k MRI s použitím gadolinia, jako je kardiostimulátor, srdeční chlopeň nekompatibilní s IRM, kochleární implantát nebo jakýkoli kovový implantát nekompatibilní s IRM.
• Jakékoli kontraindikace gadolinia včetně těhotenství, předchozí alergické reakce, závažného onemocnění ledvin
• Jakékoli kontraindikace aspirinu
• Jakákoli laboratorní hodnota screeningu (hematologie, chemie séra nebo analýza moči) 3krát vyšší než normální hodnoty nebo která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná a není vhodná pro účast ve studii
• Lymfopenie pod normálními laboratorními hodnotami při zařazení.
• Těžké poškození životně důležitého orgánu včetně závažného poškození jater a ledvin
• Předchozí orgánový aloštěp
• Pacienti užívající následující neschválenou léčbu 3 měsíce před zařazením: jiné deriváty kyseliny fumarové (topické oční nebo systémové), imunomodulátory oční nebo systémovou cestou (včetně interferonů, sirolimu, chronického užívání glukokortikoidů), cytotoxická léčba a živé oslabené vakcíny. (pozn.: Během experimentálního léčebného období a 3 měsíce po něm není u pacientů randomizovaných do skupiny TEFIDERA povoleno současné užívání výše uvedené neschválené léčby).
• Pacienti užívající následující neschválenou léčbu 3 měsíce před zařazením: nefrotoxická léčba (aminoglykosidy, diuretika, nesteroidní protizánětlivé léky (oční nebo systémovou cestou) nebo lithium). (Pozn.: Během experimentálního léčebného období a 3 měsíce po něm není u pacientů randomizovaných do skupiny TEFIDERA povoleno současné použití výše uvedené nepovolené nefrotoxické léčby).
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii (např. nestabilní zdravotní stav včetně krevního tlaku a kontroly glykémie)
• Rakovina v anamnéze (jiná než nemelanomová rakovina kůže) diagnostikovaná během posledních pěti let, která by se mohla zhoršit imunosupresí (V případě rakoviny v anamnéze musí být riziko imunosuprese stanoveno na konkrétní onkologické konzultaci před zařazením.)
• Oční nebo periokulární zánět nebo infekce v každém oku
• Přítomnost aktivní nebo neaktivní toxoplazmózy v kterémkoli oku nebo obou očích
• Přítomnost aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce.
• Anamnéza deprese nebo sebevražedných myšlenek nebo skóre HAD na začátku rovna nebo vyšší 8 pro úzkost (A) nebo rovna nebo vyšší 8 pro depresi D.
• Ženy v plodném věku (ty, které nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní). Postmenopauzální stav je 12 měsíců amenorea + vysoká hladina FSH v případě potřeby.
• Osoby pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím