Análise a longo prazo do fumarato de dimetila, para retardar o crescimento de áreas de atrofia geográfica (LADIGAGA)

Critério de inclusão:

Idade 55 anos a 85 anos no momento da inclusão

• O participante deve entender e assinar o documento de consentimento informado do protocolo
• O participante deve ter atrofia geográfica (GA) central ou não central em pelo menos um olho. GA deve ter pelo menos 0,75 áreas de disco (DA), mas não mais que 8 áreas de disco (DA); aproximadamente 2,54 mm2 é 1 DA. (GA é definido como uma ou mais manchas bem definidas, geralmente mais ou menos circulares, de despigmentação parcial ou completa do epitélio pigmentar da retina (EPR), geralmente com exposição dos vasos sanguíneos coróides subjacentes. Mesmo que grande parte do EPR pareça estar preservada e grandes vasos coróides não sejam visíveis, uma mancha redonda de despigmentação parcial do EPR ainda pode ser classificada como GA precoce. Se um paciente tiver 2 olhos elegíveis; um olho será o "olho de estudo", classificado e avaliado durante toda a duração do estudo)
• O participante deve ter uma fixação constante no olho do estudo na área foveal ou parafoveal e a mídia clara o suficiente para fotografias de boa qualidade
• O participante deve ter acuidade visual entre 25/25 e 20/200 no olho afetado
• Nenhum sinal sugestivo de leucoencefalopatia multifocal progressiva na ressonância magnética cerebral dentro de 3 meses após o início do tratamento com Tecfidera © (Apenas os pacientes randomizados no Grupo TECFIDERA terão que passar pela ressonância magnética)
• Participantes do sexo masculino com parceiras capazes de conceber filhos serão obrigados a usar contracepção (preservativo) durante o estudo e por quatro meses após o último tratamento experimental.
• Sem história documentada de doença cardíaca, ausência de história familiar de morte súbita e duração do QTc dentro do valor normal (
• Os participantes devem estar filiados a um regime de segurança social

Critério de exclusão:

• O participante está em outro estudo investigativo intervencional < 3 meses antes da inclusão
• O participante é incapaz de cumprir os procedimentos do estudo ou visitas de acompanhamento
• O participante tem evidência de outra doença ocular além da GA em qualquer um dos olhos que pode confundir o resultado do estudo (por exemplo, glaucoma, retinopatia diabética com 10 ou mais hemorragias ou microaneurismas, uveíte, degeneração macular pseudoviteliforme, degeneração macular exsudativa, moderada /miopia grave)
• Participante com antecedente de DMRI neovascular.
• O participante recebeu tratamento para DMRI exsudativa, como laser macular, terapia fotodinâmica (PDT) ou terapia com fator de crescimento endotelial antivascular (anti-VEGF), injeção intravítrea (IVT) ou de qualquer agente (por exemplo, triancinolona) no estudo olho nos últimos quatro meses antes da inscrição no estudo. Suplementação vitamínica para DMRI não é considerada critério de exclusão
• O participante fez uma vitrectomia
• Espera-se que o participante precise de cirurgia ocular durante o curso do estudo
• O participante foi submetido à remoção do cristalino nos últimos três meses ou capsulotomia a laser Yttrium Aluminium Garnet (YAG) no último mês
• Participante está em quimioterapia
• O participante toma medicação imunossupressora crônica (mais de 3 meses) administrada por via(s) ocular ou sistêmica ou é imunossuprimido
• O participante está tomando medicamentos oculares ou sistêmicos conhecidos por serem tóxicos para o cristalino, retina ou nervo óptico
• Participante com histórico de malignidade que comprometeria a sobrevida de 2 anos do estudo
• Participante com histórico de vírus herpes simples ocular (HSV)
• Contra-indicações ou hipersensibilidade conhecida ao dimetil fumarato (Tecfidera™) ou excipientes de tratamento experimental
• Doença gastrointestinal ativa grave
• Contra-indicações para uma ressonância magnética usando gadolínio como marca-passo, válvula cardíaca não compatível com IRM, implante coclear ou qualquer implante metálico não compatível com IRM.
• Quaisquer contra-indicações ao gadolínio, incluindo gravidez, reação alérgica anterior, doença renal grave
• Quaisquer contra-indicações à aspirina
• Qualquer valor laboratorial de triagem (hematologia, química sérica ou urinálise) 3 vezes acima dos valores normais ou que, na opinião do investigador, seja clinicamente significativo e não adequado para participação no estudo
• Linfopenia abaixo dos valores laboratoriais normais na inclusão.
• Insuficiência grave de um órgão vital, incluindo insuficiência hepática e renal grave
• Aloenxerto de órgão anterior
• Doentes a tomar o seguinte tratamento não autorizado 3 meses antes da inscrição: outros derivados do ácido fumárico (ocular tópico ou sistémico), imunomoduladores por via ocular ou sistémica (incluindo interferões, sirolimus, uso crónico de glucocorticóides), tratamentos citotóxicos e vacinas vivas atenuadas. (NB: Durante o período de tratamento experimental e 3 meses depois, o uso concomitante do tratamento não autorizado citado acima não é permitido em pacientes randomizados no grupo TEFIDERA).
• Doentes a tomar o seguinte tratamento não autorizado 3 meses antes da inscrição: tratamento nefrotóxico (aminoglicosídeos, diuréticos, anti-inflamatórios não esteróides (por via ocular ou sistémica) ou lítio). (NB: Durante o período de tratamento experimental e 3 meses depois, o uso concomitante de tratamento nefrotóxico não autorizado citado acima não é permitido em pacientes randomizados no grupo TEFIDERA).
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo (por exemplo, estado de saúde instável, incluindo pressão arterial e controle glicêmico)
• Histórico de câncer (exceto câncer de pele não melanoma) diagnosticado nos últimos cinco anos que pode ser agravado por imunossupressão (em caso de histórico de câncer, o risco de imunossupressão deve ser determinado por uma consulta oncológica específica antes da inscrição).
• Inflamação ou infecção ocular ou periocular em qualquer um dos olhos
• Presença de toxoplasmose ativa ou inativa em qualquer ou ambos os olhos
• Presença de tuberculose ativa ou latente.
• História de depressão ou ideação suicida ou escore HAD no início do estudo igual ou superior a 8 para Ansiedade (A) ou igual ou superior a 8 para Depressão D.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (aquelas que não estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis). O estado pós-menopausa é de 12 meses de amenorréia + alto nível de FSH, se necessário.
• Pessoas sob curadoria ou tutela