Análisis a largo plazo de fumarato de dimetilo, para retardar el crecimiento de áreas de atrofia geográfica (LADIGAGA)

Criterios de inclusión:

Edad 55 años a 85 años al momento de la inclusión

• El participante debe comprender y firmar el documento de consentimiento informado del protocolo.
• El participante debe tener atrofia geográfica (GA) central o no central en al menos un ojo. GA debe tener un tamaño de al menos 0,75 áreas de disco (DA) pero no más de 8 áreas de disco (DA); aproximadamente 2,54 mm2 es 1 DA. (GA se define como uno o más parches bien definidos, generalmente más o menos circulares, de despigmentación parcial o completa del epitelio pigmentario de la retina (RPE), típicamente con exposición de los vasos sanguíneos coroideos subyacentes. Incluso si gran parte del RPE parece estar preservado y los grandes vasos coroideos no son visibles, un parche redondo de despigmentación parcial del RPE aún puede clasificarse como GA temprana. Si un paciente tiene 2 ojos elegibles; un ojo será el "ojo de estudio", calificado y evaluado durante toda la duración del estudio)
• El participante debe tener una fijación constante en el ojo de estudio en el área foveal o parafoveal y medios lo suficientemente claros para fotografías de buena calidad.
• El participante debe tener una agudeza visual entre 25/25 y 20/200 en el ojo afectado
• Ningún signo sugestivo de leucoencefalopatía multifocal progresiva en la RM cerebral dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento con Tecfidera© (Solo los pacientes aleatorizados en el Grupo TECFIDERA tendrán que pasar por la RM)
• Los participantes masculinos con parejas femeninas capaces de concebir niños deberán usar métodos anticonceptivos (condones) durante el estudio y durante los cuatro meses posteriores a su último tratamiento experimental.
• Sin antecedentes documentados de cardiopatía, ausencia de antecedentes familiares de muerte súbita y duración del QTc dentro del valor normal (
• Los participantes deben estar afiliados a un régimen de seguridad social.

Criterio de exclusión:

• El participante está en otro estudio de investigación intervencionista < 3 meses antes de la inclusión
• El participante no puede cumplir con los procedimientos del estudio o las visitas de seguimiento
• El participante tiene evidencia de enfermedad ocular distinta de la AG en cualquiera de los ojos que puede confundir el resultado del estudio (p. ej., glaucoma, retinopatía diabética con 10 o más hemorragias o microaneurismas, uveítis, degeneración macular pseudoviteliforme, degeneración macular exudativa, degeneración macular moderada). /miopía severa)
• Participante con antecedente de DMAE neovascular.
• El participante ha recibido tratamiento para la AMD exudativa, como láser macular, terapia fotodinámica (PDT) o terapia con factor de crecimiento endotelial antivascular (anti-VEGF), inyección intravítrea (IVT) o cualquier agente (p. ej., triamcinolona) en el estudio ojo dentro de los últimos cuatro meses antes de la inscripción en el estudio. La suplementación con vitaminas para la DMAE no se considera un criterio de exclusión
• El participante ha tenido una vitrectomía.
• Se espera que el participante necesite cirugía ocular durante el transcurso del ensayo.
• El participante se ha sometido a la extracción del cristalino en los últimos tres meses o a una capsulotomía con láser de granate de aluminio e itrio (YAG) en el último mes
• El participante está en quimioterapia.
• El participante recibe medicación inmunosupresora crónica (más de 3 meses) administrada por vía ocular o sistémica o está inmunodeprimido
• El participante está tomando medicamentos oculares o sistémicos que se sabe que son tóxicos para el cristalino, la retina o el nervio óptico
• Participante con antecedentes de malignidad que comprometería la supervivencia del estudio de 2 años
• Participante con antecedentes de virus del herpes simple ocular (VHS)
• Contraindicaciones o hipersensibilidad conocida al Fumarato de Dimetilo (Tecfidera™) o excipientes del tratamiento experimental
• Enfermedad gastrointestinal activa grave
• Contraindicaciones para una resonancia magnética con gadolinio como marcapasos, válvula cardíaca no compatible con IRM, implante coclear o cualquier implante metálico no compatible con IRM.
• Cualquier contraindicación para el gadolinio, incluido embarazo, reacción alérgica previa, enfermedad renal grave
• Cualquier contraindicación a la aspirina.
• Cualquier valor de laboratorio de detección (hematología, química sérica o análisis de orina) 3 veces por encima de los valores normales o que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativo y no sea adecuado para la participación en el estudio.
• Linfopenia por debajo de los valores normales de laboratorio en el momento de la inclusión.
• Insuficiencia grave de un órgano vital, incluida la insuficiencia renal y hepática grave
• Aloinjerto de órgano anterior
• Pacientes que tomen el siguiente tratamiento no autorizado 3 meses antes de la inscripción: otros derivados del ácido fumárico (tópicos oculares o sistémicos), inmunomoduladores por vía ocular o sistémica (incluidos interferones, sirolimus, uso crónico de glucocorticoides), tratamientos citotóxicos y vacunas vivas atenuadas. (NÓTESE BIEN: Durante el período de tratamiento experimental y 3 meses después, no se permite el uso concomitante del tratamiento no autorizado citado anteriormente en pacientes aleatorizados en el grupo de TEFIDERA).
• Pacientes que tomen el siguiente tratamiento no autorizado 3 meses antes de la inscripción: tratamiento nefrotóxico (aminoglucósidos, diuréticos, antiinflamatorios no esteroideos (vía ocular o sistémica) o litio). (NB: durante el período de tratamiento experimental y 3 meses después, no se permite el uso concomitante del tratamiento nefrotóxico no autorizado citado anteriormente en pacientes aleatorizados en el grupo de TEFIDERA).
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio (p. ej., estado médico inestable, incluida la presión arterial y el control glucémico)
• Historial de cáncer (que no sea un cáncer de piel no melanoma) diagnosticado en los últimos cinco años que podría empeorar con la inmunosupresión (en caso de antecedentes de cáncer, el riesgo de inmunosupresión debe determinarse mediante una consulta de oncología específica antes de la inscripción).
• Inflamación o infección ocular o periocular en cualquiera de los ojos
• Presencia de toxoplasmosis activa o inactiva en uno o ambos ojos
• Presencia de infección tuberculosa activa o latente.
• Antecedentes de depresión o de ideas suicidas o puntaje HAD al inicio igual o superior a 8 para Ansiedad (A) o igual o superior a 8 para Depresión D.
• Mujeres participantes en edad fértil (aquellas que no son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente). Estado posmenopáusico es 12 meses de amenorrea + nivel alto de FSH si se requiere.
• Personas bajo curatela o tutela