Langtidsanalyse af DImethylfumarat for at bremse væksten af ​​områder med geografisk atrofi (LADIGAGA)

Inklusionskriterier:

Alder 55 år til 85 år på tidspunktet for optagelse

• Deltageren skal forstå og underskrive protokollens informerede samtykkedokument
• Deltageren skal have central eller ikke-central geografisk atrofi (GA) i mindst det ene øje. GA bør være mindst 0,75 diskområder (DA) i størrelse, men ikke mere end 8 diskområder (DA); ca. 2,54 mm2 er 1 DA. (GA er defineret som et eller flere veldefinerede, sædvanligvis mere eller mindre cirkulære pletter af delvis eller fuldstændig depigmentering af retinalt pigmentepitel (RPE), typisk med eksponering af underliggende choroidale blodkar. Selvom meget af RPE ser ud til at være bevaret, og store koroidale kar ikke er synlige, kan en rund plet af RPE delvis depigmentering stadig klassificeres som tidlig GA. Hvis en patient har 2 egnede øjne; det ene øje vil være "studieøjet", bedømt og evalueret under hele undersøgelsens varighed)
• Deltageren skal have en stabil fiksering i undersøgelsesøjet i det foveale eller parafoveale område og medierne klare nok til fotografier af god kvalitet
• Deltageren skal have en synsstyrke mellem 25/25 og 20/200 i det berørte øje
• Ingen antydende tegn på progressiv multifokal leukoencefalopati på hjerne-MR-billeddannelse inden for 3 måneder efter Tecfidera©-behandlingsstart (Kun de patienter, der er randomiseret i TECFIDERA-gruppen, skal gennemgå MR-billeddannelsen)
• Mandlige deltagere med kvindelige partnere, der er i stand til at blive gravide, skal bruge prævention (kondom) under undersøgelsen og i fire måneder efter deres sidste eksperimentelle behandlingshætter
• Ingen dokumenteret historie med hjertesygdom, fravær af familiehistorie med pludselig død og QTc-varighed inden for normal værdi (
• Deltagerne skal være tilsluttet en social sikringsordning

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren er i en anden interventionel undersøgelse < 3 måneder før inklusion
• Deltageren er ikke i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer eller opfølgende besøg
• Deltageren har tegn på anden øjensygdom end GA i begge øjne, der kan forvirre resultatet af undersøgelsen (f.eks. glaukom, diabetisk retinopati med 10 eller flere blødninger eller mikro-aneurismer, uveitis, pseudo-vitelliform makuladegeneration, exudativ makuladegeneration, moderat /svær nærsynethed)
• Deltager med antecedent af neo-vaskulær AMD.
• Deltageren har modtaget behandling for eksudativ AMD, såsom makulær laser, fotodynamisk terapi (PDT) eller anti-vaskulær endothelial growth factor (anti-VEGF) terapi intravitreal (IVT) injektion eller af ethvert middel (f.eks. triamcinolon) i undersøgelsen øje inden for de sidste fire måneder forud for studieoptagelse. Vitamintilskud til AMD betragtes ikke som et eksklusionskriterium
• Deltageren har fået foretaget en vitrektomi
• Deltageren forventes at have behov for øjenoperation i løbet af forsøget
• Deltageren har gennemgået linsefjernelse inden for de sidste tre måneder eller Yttrium Aluminium Garnet (YAG) laserkapsulotomi inden for den sidste måned
• Deltageren er i kemoterapi
• Deltageren er på kronisk (mere end 3 måneder) immunsuppressiv medicin administreret via okulær eller systemisk vej(er) eller er immunsupprimeret
• Deltageren tager øjenmedicin eller systemisk medicin, der vides at være giftige for linsen, nethinden eller synsnerven
• Deltager med en anamnese med malignitet, der ville kompromittere den 2-årige undersøgelses overlevelse
• Deltager med en historie med okulær herpes simplex virus (HSV)
• Kontraindikationer eller kendt overfølsomhed over for dimethylfumarat (Tecfidera™) eller eksperimentelle behandlingshjælpestoffer
• Alvorlig aktiv mave-tarmsygdom
• Kontraindikationer til en MR med gadolinium såsom pacemaker, hjerteklap, ikke IRM-kompatibelt, cochleært implantat eller ethvert metallisk implantat, der ikke er IRM-kompatibelt.
• Eventuelle kontraindikationer for gadolinium inklusive graviditet, tidligere allergisk reaktion, alvorlig nyresygdom
• Eventuelle kontraindikationer for aspirin
• Enhver screeningslaboratorieværdi (hæmatologi, serumkemi eller urinanalyse) 3 gange over normale værdier, eller som efter investigators mening er klinisk signifikant og ikke egnet til undersøgelsesdeltagelse
• Lymfopeni under normale laboratorieværdier ved inklusion.
• Alvorlig svækkelse af et vitalt organ, herunder alvorligt nedsat lever- og nyrefunktion
• Tidligere organallograft
• Patienter, der tager følgende ikke-autoriserede behandling 3 måneder før tilmelding: andre fumarsyrederivater (topiske okkulære eller systemiske), immunmodulatorer via okulære eller systemiske veje (herunder interferoner, sirolimus, kronisk brug af glukokortikoider) cytotoksiske behandlinger og levende svækkede vacciner. (NB: I den eksperimentelle behandlingsperiode og 3 måneder derefter er samtidig brug af ikke-autoriseret behandling nævnt ovenfor ikke tilladt hos patienter randomiseret i TEFIDERA-gruppen).
• Patienter, der tager følgende ikke-autoriseret behandling 3 måneder før tilmelding: nefrotoksisk behandling (aminoglykosider, diuretika, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (via okulære eller systemiske veje) eller lithium). (NB: I den eksperimentelle behandlingsperiode og 3 måneder derefter er samtidig brug af ikke-autoriseret nefrotoksisk behandling nævnt ovenfor ikke tilladt hos patienter randomiseret i TEFIDERA-gruppen).
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen (f.eks. ustabil medicinsk status inklusive blodtryk og glykæmisk kontrol)
• Anamnese med kræft (bortset fra en ikke-melanom hudkræft) diagnosticeret inden for de seneste fem år, og som kunne blive forværret af immunsuppression (I tilfælde af kræfthistorie skal risikoen for immunsuppression bestemmes af en specifik onkologisk konsultation før tilmelding).
• Okulær eller peri-okulær betændelse eller infektion i begge øjne
• Tilstedeværelse af aktiv eller inaktiv toxoplasmose i et eller begge øjne
• Tilstedeværelse af aktiv eller latent tuberkuloseinfektion.
• Anamnese med depression eller selvmordstanker eller HAD-score ved baseline lig med eller over 8 for angst (A) eller lig med eller over 8 for depression D.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (dem, der ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile). Postmenopausal tilstand er 12 måneders amenoré + højt niveau af FSH hvis nødvendigt.
• Personer under kuratur eller værgemål