Analisi a lungo termine del DImetilfumarato, per rallentare la crescita delle aree di atrofia geografica (LADIGAGA)

Criterio di inclusione:

Età da 55 anni a 85 anni al momento dell'inclusione

• Il partecipante deve comprendere e firmare il documento di consenso informato del protocollo
• Il partecipante deve avere atrofia geografica centrale o non centrale (GA) in almeno un occhio. GA deve avere una dimensione di almeno 0,75 aree disco (DA) ma non più di 8 aree disco (DA); circa 2,54 mm2 è 1 DA. (GA è definita come una o più chiazze ben definite, solitamente più o meno circolari, di depigmentazione parziale o completa dell'epitelio pigmentato retinico (RPE), tipicamente con esposizione dei vasi sanguigni coroidali sottostanti. Anche se gran parte dell'RPE sembra essere conservata e i grandi vasi coroidali non sono visibili, una macchia rotonda di depigmentazione parziale dell'RPE può ancora essere classificata come GA precoce. Se un paziente ha 2 occhi idonei; un occhio sarà "l'occhio di studio", graduato e valutato durante l'intera durata dello studio)
• Il partecipante deve avere una fissazione costante nell'occhio dello studio nell'area foveale o parafoveale e supporti sufficientemente chiari per fotografie di buona qualità
• Il partecipante deve avere un'acuità visiva compresa tra 25/25 e 20/200 nell'occhio interessato
• Nessun segno indicativo di leucoencefalopatia multifocale progressiva all'imaging RM cerebrale entro 3 mesi dall'inizio del trattamento con Tecfidera© (solo i pazienti randomizzati nel gruppo TECFIDERA dovranno sottoporsi all'imaging RM)
• I partecipanti di sesso maschile con partner di sesso femminile in grado di concepire bambini dovranno utilizzare la contraccezione (preservativo) durante lo studio e per quattro mesi dopo l'ultimo trattamento sperimentale.
• Nessuna storia documentata di malattie cardiache, assenza di storia familiare di morte improvvisa e durata dell'intervallo QTc entro i valori normali (
• I partecipanti devono essere iscritti a un regime di previdenza sociale

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante è in un altro studio investigativo interventistico <3 mesi prima dell'inclusione
• - Il partecipante non è in grado di rispettare le procedure dello studio o le visite di follow-up
• - Il partecipante ha evidenza di malattia oculare diversa da GA in entrambi gli occhi che può confondere l'esito dello studio (ad esempio, glaucoma, retinopatia diabetica con 10 o più emorragie o micro-aneurismi, uveite, degenerazione maculare pseudo-vitelliforme, degenerazione maculare essudativa, moderata /miopia grave)
• Partecipante con antecedente di AMD neovascolare.
• - Il partecipante ha ricevuto un trattamento per l'AMD essudativa, come laser maculare, terapia fotodinamica (PDT) o terapia anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (anti-VEGF) terapia intra-vitreale (IVT) o di qualsiasi agente (ad esempio, triamcinolone) nello studio occhio negli ultimi quattro mesi prima dell'iscrizione allo studio. L'integrazione vitaminica per l'AMD non è considerata un criterio di esclusione
• Il partecipante ha subito una vitrectomia
• Si prevede che il partecipante necessiti di un intervento chirurgico oculare durante il corso della sperimentazione
• Il partecipante è stato sottoposto a rimozione della lente negli ultimi tre mesi o capsulotomia laser con granato di ittrio e alluminio (YAG) nell'ultimo mese
• Il partecipante è in chemioterapia
• Il partecipante è in terapia immunosoppressiva cronica (più di 3 mesi) somministrata per via oculare o sistemica o è immunosoppresso
• Il partecipante assume farmaci oculari o sistemici noti per essere tossici per il cristallino, la retina o il nervo ottico
• - Partecipante con una storia di malignità che comprometterebbe la sopravvivenza dello studio a 2 anni
• Partecipante con una storia di virus dell'herpes simplex oculare (HSV)
• Controindicazioni o ipersensibilità nota al dimetilfumarato (Tecfidera™) o agli eccipienti del trattamento sperimentale
• Grave malattia gastrointestinale attiva
• Controindicazioni a una risonanza magnetica con gadolinio come pacemaker, valvola cardiaca non compatibile con IRM, impianto cocleare o qualsiasi impianto metallico non compatibile con IRM.
• Qualsiasi controindicazione al gadolinio inclusa gravidanza, precedente reazione allergica, grave malattia renale
• Eventuali controindicazioni all'aspirina
• Qualsiasi valore di laboratorio di screening (ematologia, chimica del siero o analisi delle urine) 3 volte superiore ai valori normali o che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo e non adatto alla partecipazione allo studio
• Linfopenia al di sotto dei normali valori di laboratorio al momento dell'inclusione.
• Grave compromissione di un organo vitale inclusa grave compromissione epatica e renale
• Pregresso allotrapianto d'organo
• Pazienti che assumono il seguente trattamento non autorizzato 3 mesi prima dell'arruolamento: altri derivati ​​dell'acido fumarico (topico oculare o sistemico), immunomodulatori per via oculare o sistemica (inclusi interferoni, sirolimus, uso cronico di glucocorticoidi) trattamenti citotossici e vaccini vivi attenuati. (NB: Durante il periodo di trattamento sperimentale e nei 3 mesi successivi l'uso concomitante del trattamento non autorizzato sopra citato non è consentito nei pazienti randomizzati nel gruppo TEFIDERA).
• Pazienti che assumono il seguente trattamento non autorizzato 3 mesi prima dell'arruolamento: trattamento nefrotossico (aminoglicosidi, diuretici, farmaci antinfiammatori non steroidei (per via oculare o sistemica) o litio). (NB: Durante il periodo di trattamento sperimentale e nei 3 mesi successivi l'uso concomitante del trattamento nefrotossico non autorizzato sopra citato non è consentito nei pazienti randomizzati nel gruppo TEFIDERA).
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio (ad esempio, stato medico instabile inclusa la pressione sanguigna e il controllo glicemico)
• Storia di cancro (diverso da un cancro della pelle non melanoma) diagnosticato negli ultimi cinque anni che potrebbe essere peggiorato dall'immunosoppressione (in caso di storia di cancro, il rischio di immunosoppressione deve essere determinato da una specifica consultazione oncologica prima dell'arruolamento).
• Infiammazione o infezione oculare o perioculare in entrambi gli occhi
• Presenza di toxoplasmosi attiva o inattiva in uno o entrambi gli occhi
• Presenza di infezione da tubercolosi attiva o latente.
• Storia di depressione o di idee suicide o punteggio HAD al basale uguale o superiore a 8 per Ansia (A) o uguale o superiore a 8 per Depressione D.
• Partecipanti di sesso femminile in età fertile (coloro che non sono in post-menopausa o chirurgicamente sterili). Lo stato postmenopausale è di 12 mesi di amenorrea + alto livello di FSH se necessario.
• Persone sotto tutela o tutela