Langetermijnanalyse van DImethylfumaraat, om de groei van gebieden met geografische atrofie te vertragen (LADIGAGA)

Inclusiecriteria:

Leeftijd 55 jaar tot 85 jaar op het moment van opname

• De deelnemer moet het geïnformeerde toestemmingsdocument van het protocol begrijpen en ondertekenen
• Deelnemer moet centrale of niet-centrale geografische atrofie (GA) hebben in ten minste één oog. GA moet ten minste 0,75 schijfgebieden (DA) groot zijn, maar niet meer dan 8 schijfgebieden (DA); ongeveer 2,54 mm2 is 1 DA. (GA wordt gedefinieerd als een of meer goed gedefinieerde, meestal min of meer cirkelvormige vlekken van gedeeltelijke of volledige depigmentatie van het retinale pigmentepitheel (RPE), meestal met blootlegging van onderliggende choroïdale bloedvaten. Zelfs als een groot deel van de RPE behouden lijkt te zijn en grote choroïdale vaten niet zichtbaar zijn, kan een ronde plek met gedeeltelijke depigmentatie van RPE nog steeds worden geclassificeerd als vroege GA. Als een patiënt 2 in aanmerking komende ogen heeft; één oog zal het "studieoog" zijn, beoordeeld en geëvalueerd gedurende de hele duur van de studie)
• De deelnemer moet een stabiele fixatie hebben in het onderzoeksoog in het foveale of parafoveale gebied en media die duidelijk genoeg zijn voor foto's van goede kwaliteit
• De deelnemer moet een gezichtsscherpte hebben tussen 25/25 en 20/200 in het aangedane oog
• Geen suggestief teken van progressieve multifocale leuko-encefalopathie op MR-beeldvorming van de hersenen binnen 3 maanden na de start van de Tecfidera©-behandeling (Alleen de patiënten die gerandomiseerd zijn in de TECFIDERA-groep zullen de MR-beeldvorming moeten ondergaan)
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die in staat zijn om kinderen te verwekken, zullen anticonceptie (condoom) moeten gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende vier maanden na hun laatste experimentele behandeling.
• Geen gedocumenteerde voorgeschiedenis van hartziekte, afwezigheid van familiegeschiedenis van plotseling overlijden en QTc-duur binnen de normale waarde (
• Deelnemers moeten zijn aangesloten bij een sociale zekerheidsregeling

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer is < 3 maanden voor opname in een andere interventionele onderzoekende studie
• Deelnemer kan studieprocedures of vervolgbezoeken niet naleven
• Deelnemer heeft aan beide ogen aanwijzingen voor een andere oogaandoening dan GA die de uitkomst van het onderzoek kan verstoren (bijv. glaucoom, diabetische retinopathie met 10 of meer bloedingen of micro-aneurysma's, uveïtis, pseudo-vitelliforme maculaire degeneratie, exsudatieve maculaire degeneratie, matige /ernstige bijziendheid)
• Deelnemer met antecedent van neovasculaire AMD.
• Deelnemer heeft een behandeling gekregen voor exsudatieve AMD, zoals maculaire laser, fotodynamische therapie (PDT) of antivasculaire endotheliale groeifactor (anti-VEGF) therapie, intra-vitreale (IVT) injectie of een middel (bijv. triamcinolon) in het onderzoek oog in de laatste vier maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving. Vitaminesuppletie voor AMD wordt niet als een uitsluitingscriterium beschouwd
• Deelnemer heeft een vitrectomie ondergaan
• Van de deelnemer wordt verwacht dat hij in de loop van het onderzoek een oogoperatie nodig heeft
• Deelnemer heeft in de afgelopen drie maanden lensverwijdering ondergaan of Yttrium Aluminium Garnet (YAG) lasercapsulotomie in de afgelopen maand
• Deelnemer krijgt chemotherapie
• Deelnemer gebruikt chronische (langer dan 3 maanden) immunosuppressieve medicatie toegediend via oculaire of systemische route(s) of heeft immunosuppressie
• Deelnemer gebruikt oculaire of systemische medicijnen waarvan bekend is dat ze giftig zijn voor de lens, het netvlies of de oogzenuw
• Deelnemer met een voorgeschiedenis van maligniteit die de overleving van de studie van 2 jaar in gevaar zou brengen
• Deelnemer met een voorgeschiedenis van oculair herpes simplex virus (HSV)
• Contra-indicaties of bekende overgevoeligheid voor dimethylfumaraat (Tecfidera™) of experimentele hulpstoffen
• Ernstige actieve gastro-intestinale ziekte
• Contra-indicaties voor een MRI waarbij gadolinium wordt gebruikt, zoals een pacemaker, een hartklep die niet IRM-compatibel is, een cochleair implantaat of een metalen implantaat dat niet IRM-compatibel is.
• Eventuele contra-indicaties voor gadolinium inclusief zwangerschap, eerdere allergische reactie, ernstige nierziekte
• Eventuele contra-indicaties voor aspirine
• Elke screeningslaboratoriumwaarde (hematologie, serumchemie of urineonderzoek) 3 keer boven de normale waarden of die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is en niet geschikt voor deelname aan het onderzoek
• Lymfopenie onder normale laboratoriumwaarden bij opname.
• Ernstige aantasting van een vitaal orgaan, waaronder ernstige lever- en nierinsufficiëntie
• Vorig orgaantransplantaat
• Patiënten die de volgende niet-geautoriseerde behandeling ondergaan 3 maanden voor inschrijving: andere fumaarzuurderivaten (topisch oculair of systemisch), immunomodulatoren via oculaire of systemische routes (waaronder interferonen, sirolimus, chronisch gebruik van glucocorticoïden) cytotoxische behandelingen en levende verzwakte vaccins. (NB: Gedurende de experimentele behandelingsperiode en 3 maanden daarna is het gelijktijdig gebruik van niet-geautoriseerde behandelingen zoals hierboven vermeld niet toegestaan ​​bij patiënten gerandomiseerd in de TEFIDERA-groep).
• Patiënten die de volgende niet-geautoriseerde behandeling ondergaan 3 maanden voor inschrijving: nefrotoxische behandeling (aminoglycosiden, diuretica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (via oculaire of systemische routes) of lithium). (NB: Gedurende de experimentele behandelingsperiode en 3 maanden daarna is het gelijktijdige gebruik van niet-geautoriseerde nefrotoxische behandeling zoals hierboven vermeld niet toegestaan ​​bij patiënten gerandomiseerd in de TEFIDERA-groep).
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten (bijv. onstabiele medische status inclusief bloeddruk en glykemische controle)
• Voorgeschiedenis van kanker (anders dan een niet-melanome huidkanker) gediagnosticeerd in de afgelopen vijf jaar die kan worden verergerd door immunosuppressie (In geval van een voorgeschiedenis van kanker moet het risico op immunosuppressie worden bepaald door een specifiek oncologisch consult voorafgaand aan inschrijving.)
• Oculaire of peri-oculaire ontsteking of infectie in een van beide ogen
• Aanwezigheid van actieve of inactieve toxoplasmose in een of beide ogen
• Aanwezigheid van actieve of latente tuberculose-infectie.
• Voorgeschiedenis van depressie of zelfmoordgedachten of HAD-score bij baseline gelijk aan of hoger dan 8 voor angst (A) of gelijk aan of hoger dan 8 voor depressie D.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (degenen die niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn). Postmenopauzale toestand is 12 maanden amenorroe + hoog FSH-gehalte indien nodig.
• Personen onder curatele of curatele