Analyse à long terme du fumarate de diméthyle, pour ralentir la croissance des zones d'atrophie géographique (LADIGAGA)

Critère d'intégration:

Âge 55 ans à 85 ans au moment de l'inclusion

• Le participant doit comprendre et signer le document de consentement éclairé du protocole
• Le participant doit avoir une atrophie géographique centrale ou non centrale (AG) dans au moins un œil. GA doit avoir une taille d'au moins 0,75 zones de disque (DA) mais pas plus de 8 zones de disque (DA) ; environ 2,54 mm2 est 1 DA. (GA est défini comme une ou plusieurs plaques bien définies, généralement plus ou moins circulaires, de dépigmentation partielle ou complète de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPE), généralement avec exposition des vaisseaux sanguins choroïdiens sous-jacents. Même si une grande partie de l'EPR semble être préservée et que les gros vaisseaux choroïdiens ne sont pas visibles, une tache ronde de dépigmentation partielle de l'EPR peut toujours être classée comme GA précoce. Si un patient a 2 yeux éligibles ; un œil sera "l'œil de l'étude", noté et évalué pendant toute la durée de l'étude)
• Le participant doit avoir une fixation stable dans l'œil de l'étude dans la zone fovéale ou parafovéale et un support suffisamment clair pour des photographies de bonne qualité
• Le participant doit avoir une acuité visuelle entre 25/25 et 20/200 dans l'œil affecté
• Aucun signe évocateur de leucoencéphalopathie multifocale progressive à l'IRM cérébrale dans les 3 mois suivant l'initiation du traitement par Tecfidera© (Seuls les patients randomisés dans le groupe TECFIDERA devront passer par l'IRM)
• Les participants masculins avec des partenaires féminines capables de concevoir des enfants devront utiliser une contraception (préservatif) pendant l'étude et pendant quatre mois après leur dernier traitement expérimental.
• Aucun antécédent documenté de maladie cardiaque, absence d'antécédents familiaux de mort subite et durée de l'intervalle QTc dans les limites de la valeur normale (
• Les participants doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

• Le participant est dans une autre étude expérimentale interventionnelle < 3 mois avant l'inclusion
• Le participant est incapable de se conformer aux procédures de l'étude ou aux visites de suivi
• Le participant présente des signes de maladie oculaire autre que l'AG dans l'un ou l'autre des yeux qui peuvent fausser les résultats de l'étude (par exemple, glaucome, rétinopathie diabétique avec 10 hémorragies ou micro-anévrismes ou plus, uvéite, dégénérescence maculaire pseudo-vitelliforme, dégénérescence maculaire exsudative, /myopie sévère)
• Participant avec antécédent de DMLA néo-vasculaire.
• - Le participant a reçu un traitement pour la DMLA exsudative, tel que le laser maculaire, la thérapie photodynamique (PDT) ou la thérapie par injection intravitréenne (IVT) du facteur de croissance endothélial vasculaire (anti-VEGF) ou de tout agent (par exemple, la triamcinolone) dans l'étude œil au cours des quatre derniers mois précédant l'inscription à l'étude. La supplémentation en vitamines pour la DMLA n'est pas considérée comme un critère d'exclusion
• Le participant a subi une vitrectomie
• Le participant devrait avoir besoin d'une chirurgie oculaire au cours de l'essai
• Le participant a subi un retrait de lentille au cours des trois derniers mois ou une capsulotomie au laser Yttrium Aluminium Garnet (YAG) au cours du dernier mois
• Le participant est sous chimiothérapie
• Le participant prend des médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 3 mois) administrés par voie(s) oculaire(s) ou systémique(s) ou est immunodéprimé
• Le participant prend des médicaments oculaires ou systémiques connus pour être toxiques pour le cristallin, la rétine ou le nerf optique
• Participant ayant des antécédents de malignité qui compromettrait la survie à l'étude à 2 ans
• Participant ayant des antécédents de virus de l'herpès simplex oculaire (HSV)
• Contre-indications ou hypersensibilité connue au Dimethyl Fumarate (Tecfidera™) ou aux excipients de traitement expérimental
• Maladie gastro-intestinale active grave
• Contre-indications à une IRM utilisant du gadolinium tel que stimulateur cardiaque, valve cardiaque non compatible IRM, implant cochléaire ou tout implant métallique non compatible IRM.
• Toute contre-indication au gadolinium, y compris la grossesse, une réaction allergique antérieure, une maladie rénale grave
• Toute contre-indication à l'aspirine
• Toute valeur de laboratoire de dépistage (hématologie, chimie sérique ou analyse d'urine) 3 fois supérieure aux valeurs normales ou qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significative et ne convient pas à la participation à l'étude
• Lymphopénie inférieure aux valeurs normales de laboratoire à l'inclusion.
• Atteinte grave d'un organe vital, y compris insuffisance hépatique et rénale grave
• Allogreffe d'organe antérieure
• Patients prenant le traitement non autorisé suivant 3 mois avant l'inscription : autres dérivés de l'acide fumarique (topiques oculaires ou systémiques), immuno-modulateurs par voie oculaire ou systémique (dont interférons, sirolimus, utilisation chronique de glucocorticoïdes), traitements cytotoxiques et vaccins vivants atténués. (NB : Pendant la période de traitement expérimental et 3 mois après l'utilisation concomitante du traitement non autorisé cité ci-dessus n'est pas autorisée chez les patients randomisés dans le groupe TEFIDERA).
• Patients prenant le traitement non autorisé suivant 3 mois avant l'inscription : traitement néphrotoxique (aminoglycosides, diurétiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens (voie oculaire ou systémique) ou lithium). (NB : Pendant la période de traitement expérimental et 3 mois après l'utilisation concomitante du traitement néphrotoxique non autorisé cité ci-dessus n'est pas autorisée chez les patients randomisés dans le groupe TEFIDERA).
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude (par exemple, état médical instable, y compris la pression artérielle et le contrôle glycémique)
• Antécédents de cancer (autre qu'un cancer de la peau non mélanome) diagnostiqué au cours des cinq dernières années pouvant être aggravé par une immunosuppression (En cas d'antécédents de cancer, le risque d'immunosuppression doit être déterminé par une consultation d'oncologie spécifique avant l'inscription.)
• Inflammation ou infection oculaire ou péri-oculaire dans l'un ou l'autre œil
• Présence de toxoplasmose active ou inactive dans un ou les deux yeux
• Présence d'infection tuberculeuse active ou latente.
• Antécédents de dépression ou d'idées suicidaires ou score HAD au départ égal ou supérieur à 8 pour l'anxiété (A) ou égal ou supérieur à 8 pour la dépression D.
• Participantes en âge de procréer (celles qui ne sont pas ménopausées ou stériles chirurgicalement). L'état post-ménopausique est de 12 mois d'aménorrhée + niveau élevé de FSH si nécessaire.
• Les personnes sous curatelle ou sous tutelle