Eryaspase modifioidulla FOLFIRINOX:illa pitkälle edenneessä haimakanavan adenokarsinoomassa
Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus eryaspaasista yhdessä modifioidun FOLFIRINOXIN kanssa paikallisesti edenneessä ja metastaattisessa haiman kanavaadenokarsinoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskus, vaiheen 1 tutkimus Eryaspase-yhdistelmästä FOLFIRINOXin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen haiman adenokarsinooma. Koehenkilöt käyvät läpi seulonnan kelpoisuuden määrittämiseksi.
Tutkimuksessa käytetään tavanomaista 3+3 annoksen suurennusmenetelmää. Potilaat rekisteröidään kolmen hengen kohortteihin. Suunnitelmissa on neljä annostasoa, jotka sisältävät 25, 50, 75 ja 100 mg Eryaspasea pienennetyllä annoksella irinotekaania. Koehenkilöt määritetään annostasolle tutkimukseen saapumisjärjestyksessä siten, että yksittäisten koehenkilöiden ilmoittautumisessa on vähintään 3 päivän porrastettuna. Käytettäessä 3+3-mallia annoksia ei nosteta, ellei kaikkia nykyisen annoksen saaneita potilaita ole havaittu vähintään 6 viikon ajan ja annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:t) ei ole raportoitu. MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jossa korkeintaan yksi 6 potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Kolme potilasta hoidetaan annostasolla 0. Jos 0/3 kokee DLT:n, 3 uutta potilasta otetaan mukaan seuraavalla korkeammalla annostasolla. Jos 1/3 kokee DLT:n, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan samalla annostasolla. Jos 1/6 potilaasta kokee DLT:n millä tahansa annostasolla paitsi korkeimmalla annostasolla, 3 uutta potilasta otetaan mukaan seuraavalle korkeammalle annostasolle; Jos 1/6 potilaasta suurimmalla annostasolla kokee DLT:n, se katsotaan MTD:ksi ja tutkimus lopetetaan. Heti kun 2 potilasta kokee DLT:n tietyllä annostasolla, annoksen katsotaan ylittävän MTD:n, annoksen nostaminen lopetetaan ja 3 uutta potilasta otetaan mukaan seuraavalle alemmalla annostasolla. Jos 6 potilasta on aiemmin hoidettu pienemmällä annoksella, tutkimus keskeytyy ja tämä pienempi annos julistetaan MTD:ksi. Koehenkilö, joka vetäytyy tutkimuksen eskalaatiovaiheesta muista syistä kuin DLT:n vuoksi, korvataan.
FOLFIRINOX-hoitoa annetaan 4 viikon syklin päivinä 1 ja 15 ja sitä jatketaan, kunnes myrkyllisyys tai sairauden eteneminen ei ole hyväksyttävää, enintään 12 syklin ajan. Koehenkilöt saavat yhden suonensisäisen Eryaspase-annoksen 4 viikon syklin päivinä 1 ja 15.
Tutkimuskäynnit ovat päivinä 1, 8, 15, 22 syklin 1 aikana ja päivinä 1 ja 15 seuraavien syklien aikana, ja hoidon päättymisen jälkeen on 4 viikon seurantajakso. Koehenkilöt, joilla on vähintään stabiili sairaus RECIST 1.1:n perusteella 12 viikon jakson lopussa (päivä 85), ovat oikeutettuja jatkamaan FOLFIRINOX plus eryaspase -hoitoa taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Potilaalla tulee olla histologisesti tai sytologisesti varmistettu haiman adenokarsinooma, joka on paikallisesti edennyt, ei leikattavissa tai metastaattinen.
- Potilas ei saa olla aiemmin saanut leikkausta, kemoterapiaa, sädehoitoa tai tutkimushoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon.
- Jos potilas on saanut adjuvantti-/neoadjuvanttihoitoa paikalliseen sairauteen, kasvaimen uusiutumisen tai taudin etenemisen on täytynyt tapahtua aikaisintaan 6 kuukauden kuluttua edellä mainittujen hoitojen viimeisen annoksen päättymisestä.
- Potilaalla on oltava RECIST 1.1:n mukainen radiografisesti mitattava sairaus
- Potilaan tulee olla yli 18-vuotias.
- Potilaan elinajanodote on oltava >= 3 kuukautta.
- Potilaan ECOG-suorituskykytilan on oltava ≤ 1.
Potilaalla on oltava normaali luuytimen ja elinten toiminta alla määritellyllä tavalla:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1500/mcl
- Verihiutaleet >=100 000/mcl
- Hemoglobiini >=9,0 g/dl
- Seerumin albumiini >=3,0 g/dl
- Kreatiniinin tulee olla normaalin ylärajan alapuolella TAI kreatiniinipuhdistuman (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Plasman antitrombiini III >= 65 %, fibrinogeeni >= 150 mg/dl, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ laitoksen ULN.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x laitoksen ULN
- Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, joille on asennettu stentti sapen tukkeuman vuoksi.
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, on suostuttava käyttämään kahta sopivaa menetelmää tai estemenetelmää ja yhtä ehkäisymenetelmää
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet neuroendokriinisesta kasvaimesta, pohjukaissuolen adenokarsinoomasta tai ampullaarisesta adenokarsinoomasta.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 3 vuotta sitten, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, jotka hoidettiin vain paikallisella resektiolla, tai duktaalisen karsinooman in situ kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen 28 päivää ennen seulontaprosessia.
- Potilas, jolla on merkkejä aivometastaaseista. Tällaiset potilaat on suljettava pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heillä on huono ennuste ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin asparaginaasilla, 5FU:lla, oksaliplatiinilla tai irinotekaanilla.
- Mikä tahansa hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, mikä tahansa kliinisesti aktiivinen imeytymishäiriö, tulehduksellinen suolistosairaus, mikä tahansa sairaus, joka lisää vakavan irinotekaanin maha-suolikanavan toksisuuden riskiä, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia.
- Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
- Hän on saanut tai saa elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja
- Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai C.
- Potilas on raskaana ja/tai imettää.
- Tiedetään olevan HIV-positiivinen antiretroviraalisten yhdistelmälääkkeiden yhteydessä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ERYASPASE -annostaso 0 (75 yksikköä/kg) plus folfirinox
Erysaspaasi 75 yksikköä/kg annetaan 4 viikon syklin (laskimonsisäinen infuusio) päivänä 1 ja 15. Mfolfirinox-annosteluun sisältyy 5-fluoriurasiili 2400 mg/m² 46 tunnin aikana, oksaliplatiini 85 mg/m², irinotekaani 150 mg/m² (laskimonsisäinen infuusio) päivänä 1 ja 15 4 viikon sykliä korkeintaan 12 sykliä. |
Eryaspasen suonensisäinen anto, aloitusannos 75 yksikköä/kg, annoksen nostaminen tasolle 100 yksikköä/kg, annoksen pienentäminen 50 yksikköä/kg ja 25 yksikköä/kg
FOLFIRINOXin suonensisäinen annostelu
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ERYASPASE -annostaso 1 (100 yksikköä/kg) plus folfirinox
Erysaspaase 100 yksikköä/kg annetaan 4 viikon syklin (laskimonsisäinen infuusio) päivänä 1 ja 15. Mfolfirinox-annosteluun sisältyy 5-fluoriurasiili 2400 mg/m² 46 tunnin aikana, oksaliplatiini 85 mg/m², irinotekaani 150 mg/m² (laskimonsisäinen infuusio) päivänä 1 ja 15 4 viikon sykliä korkeintaan 12 sykliä. |
Eryaspasen suonensisäinen anto, aloitusannos 75 yksikköä/kg, annoksen nostaminen tasolle 100 yksikköä/kg, annoksen pienentäminen 50 yksikköä/kg ja 25 yksikköä/kg
FOLFIRINOXin suonensisäinen annostelu
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ERYASPASE -annostaso -1 (50 yksikköä/kg) plus folfirinox
Erysaspaasi 50 yksikköä/kg annetaan 4 viikon syklin (laskimonsisäinen infuusio) päivänä 1 ja 15. Mfolfirinox-annosteluun sisältyy 5-fluoriurasiili 2400 mg/m² 46 tunnin aikana, oksaliplatiini 85 mg/m², irinotekaani 150 mg/m² (laskimonsisäinen infuusio) päivänä 1 ja 15 4 viikon sykliä korkeintaan 12 sykliä. |
Eryaspasen suonensisäinen anto, aloitusannos 75 yksikköä/kg, annoksen nostaminen tasolle 100 yksikköä/kg, annoksen pienentäminen 50 yksikköä/kg ja 25 yksikköä/kg
FOLFIRINOXin suonensisäinen annostelu
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ERYASPASE -annostaso -2 (25 yksikköä/kg) plus folfirinox
Erysaspaasi 25 yksikköä/kg annetaan 4 viikon syklin (laskimonsisäinen infuusio) päivänä 1 ja 15. Mfolfirinox-annosteluun sisältyy 5-fluoriurasiili 2400 mg/m² 46 tunnin aikana, oksaliplatiini 85 mg/m², irinotekaani 150 mg/m² (laskimonsisäinen infuusio) päivänä 1 ja 15 4 viikon sykliä korkeintaan 12 sykliä. |
Eryaspasen suonensisäinen anto, aloitusannos 75 yksikköä/kg, annoksen nostaminen tasolle 100 yksikköä/kg, annoksen pienentäminen 50 yksikköä/kg ja 25 yksikköä/kg
FOLFIRINOXin suonensisäinen annostelu
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luokan 3 tai 4 haittavaikutukset
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Kaikkien henkilöiden lukumäärä (prosenttiosuus), jotka kokevat grad 3 tai 4 -hoidon esiin nousevia haittatapahtumia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE) tai epänormaaleja laboratoriotuloksia NCI CTCAE -version 5.0 mukaan, joka tapahtuu syklin 1 jälkeen 1, päivä 1 on Raportoitu hoitokäynnin loppuun saakka.
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti RECIST 1.1: llä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on täydellinen tai osittainen vaste hoidosta, CT -skannauksella arvioidaan RECIST 1.1 -kriteerit.
|
2 vuotta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Aika kuukausina hoidon alkamisesta sairauden etenemiseen, kuolemaan tai tutkimuksen loppuun saattamiseen, joka koskaan tapahtui.
|
3 vuotta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Ajan kesto hoidon aloittamisesta kuolemaan saakka mistä tahansa syystä tai opintopäivästä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marcus S Noel, MD, Georgetown University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Adenokarsinooma
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Suojaavat aineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Vitamiinit
- Oksaliplatiini
- Irinotekaani
- Folfirinox
- Eryaspase
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00002008
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .