Eryaspase mit modifiziertem FOLFIRINOX bei fortgeschrittenem duktalem Adenokarzinom des Pankreas

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss in der Lage sein, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Der Patient muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Pankreas haben, das lokal fortgeschritten, inoperabel oder metastasiert ist.
• Der Patient darf keine vorherige Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie zur Behandlung einer lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung erhalten haben.
• Wenn ein Patient eine adjuvante/neoadjuvante Therapie wegen einer lokalisierten Erkrankung erhalten hat, darf ein Tumorrezidiv oder eine Krankheitsprogression frühestens 6 Monate nach Abschluss der letzten Dosis der oben genannten Therapien aufgetreten sein.
• Der Patient muss eine röntgenologisch messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben
• Der Patient muss > 18 Jahre alt sein.
• Der Patient muss eine Lebenserwartung von >= 3 Monaten haben.
• Der Patient muss einen ECOG-Leistungsstatus ≤ 1 haben.

• Der Patient muss eine normale Knochenmark- und Organfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcl
  • Blutplättchen >= 100.000/mcl
  • Hämoglobin >=9,0 g/dl
  • Serumalbumin >=3,0 g/dl
  • Kreatinin sollte unter der Obergrenze der normalen ODER Kreatinin-Clearance (eGFR) >=60 ml/min/1,73 liegen m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
  • Plasma-Antithrombin III >= 65 %, Fibrinogen >= 150 mg/dl, international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ institutioneller ULN.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN der Institution
• In die Studie können Patienten aufgenommen werden, bei denen ein Stent zur Gallengangsobstruktion eingesetzt wurde.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zwei geeignete Methoden oder eine Barrieremethode plus eine Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Nachweis eines neuroendokrinen Tumors, eines duodenalen Adenokarzinoms oder eines ampullären Adenokarzinoms.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen vor ≤ 3 Jahren, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Duktalkarzinom in situ.
• Erhalt anderer Prüfsubstanzen 28 Tage vor dem Screening-Prozess.
• Patient mit Hinweis auf Hirnmetastasen. Solche Patienten müssen aufgrund ihrer schlechten Prognose von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Asparaginase, 5FU, Oxaliplatin oder Irinotecan zurückzuführen sind.
• Jede unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, jedes klinisch aktive Malabsorptionssyndrom, entzündliche Darmerkrankung, jeder Zustand, der das Risiko einer schweren gastrointestinalen Toxizität von Irinotecan erhöht, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel.
• Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation einen Lebendimpfstoff erhalten oder wird erhalten. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder C.
• Die Patientin ist schwanger und/oder stillt.
• Bekanntermaßen HIV-positiv bei antiretroviraler Kombination.