Eryaspasa con FOLFIRINOX modificado en adenocarcinoma ductal pancreático avanzado

Criterios de inclusión:

• El paciente debe poder entender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.
• El paciente debe tener un adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente, que sea localmente avanzado, irresecable o metastásico.
• El paciente no debe haber recibido cirugía previa, quimioterapia, radioterapia o terapia de investigación para el tratamiento de enfermedad metastásica o localmente avanzada.
• Si un paciente ha recibido terapia adyuvante/neoadyuvante por enfermedad localizada, la recurrencia del tumor o la progresión de la enfermedad no deben haber ocurrido antes de los 6 meses después de completar la última dosis de las terapias antes mencionadas.
• El paciente debe tener una enfermedad medible radiográficamente según RECIST 1.1
• El paciente debe tener > 18 años de edad.
• El paciente debe tener una esperanza de vida >= 3 meses.
• El paciente debe tener un estado funcional ECOG ≤ 1.

• El paciente debe tener una función normal de la médula ósea y los órganos, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos >=1500/mcl
  • Plaquetas >=100.000/mcl
  • Hemoglobina >=9.0 g/dL
  • Albúmina sérica >=3.0 g/dL
  • La creatinina debe estar por debajo del límite superior normal O el aclaramiento de creatinina (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Antitrombina III plasmática >= 65%, fibrinógeno >= 150 mg/dL, índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ ULN institucional.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN institucional
• Los pacientes a los que se les ha colocado un stent por obstrucción biliar pueden ser incluidos en el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar dos métodos adecuados o un método de barrera más un método anticonceptivo

Criterio de exclusión:

• Evidencia de tumor neuroendocrino, adenocarcinoma duodenal o adenocarcinoma ampular.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas hace ≤ 3 años, a excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, que se trataron con resección local únicamente o carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma ductal in situ.
• Recibir cualquier otro agente en investigación 28 días antes del proceso de selección.
• Paciente con evidencia de metástasis cerebrales. Dichos pacientes deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de los eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la asparaginasa, 5FU, oxaliplatino o irinotecán.
• Cualquier enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, cualquier síndrome de malabsorción clínicamente activo, enfermedad inflamatoria intestinal, cualquier afección que aumente el riesgo de toxicidad gastrointestinal grave por irinotecán, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Tiene una enfermedad autoinmune activa o un historial documentado de enfermedad o síndrome autoinmune que requiere esteroides o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Ha recibido o recibirá una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos
• Tiene hepatitis B o C activa conocida.
• La paciente está embarazada y/o amamantando.
• Se sabe que es VIH positivo con antirretrovirales combinados.