Eryaspase avec FOLFIRINOX modifié dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique avancé

Critère d'intégration:

• Le patient doit être capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB.
• Le patient doit avoir un adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, qui est localement avancé, non résécable ou métastatique.
• Le patient ne doit avoir subi aucune intervention chirurgicale, chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie expérimentale antérieure pour le traitement d'une maladie localement avancée ou métastatique.
• Si un patient a reçu un traitement adjuvant/néoadjuvant pour une maladie localisée, la récidive tumorale ou la progression de la maladie doit avoir eu lieu au plus tôt 6 mois après la fin de la dernière dose des traitements susmentionnés.
• Le patient doit avoir une maladie radiographiquement mesurable selon RECIST 1.1
• Le patient doit avoir > 18 ans.
• Le patient doit avoir une espérance de vie >= 3 mois.
• Le patient doit avoir un statut de performance ECOG ≤ 1.

• Le patient doit avoir une fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles > = 1 500/mcl
  • Plaquettes >=100 000/mcl
  • Hémoglobine >=9,0 g/dL
  • Albumine sérique> = 3,0 g / dL
  • La créatinine doit être inférieure à la limite supérieure de la normale OU clairance de la créatinine (DFGe) > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
  • Antithrombine plasmatique III > 65 %, fibrinogène > 150 mg/dL, rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ LSN institutionnelle.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN institutionnelle
• Les patients qui ont eu un stent placé pour une obstruction biliaire peuvent être inclus dans l'étude.
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les sujets masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes adéquates ou une méthode de barrière plus une méthode de contraception

Critère d'exclusion:

• Preuve de tumeur neuroendocrine, d'adénocarcinome duodénal ou d'adénocarcinome ampullaire.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes il y a ≤ 3 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, qui a été traité par résection locale uniquement ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome canalaire in situ.
• Recevoir tout autre agent expérimental 28 jours avant le processus de sélection.
• Patient présentant des signes de métastases cérébrales. Ces patients doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'asparaginase, au 5FU, à l'oxaliplatine ou à l'irinotécan.
• Toute maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, tout syndrome de malabsorption cliniquement actif, une maladie intestinale inflammatoire, toute affection qui augmente le risque de toxicité gastro-intestinale sévère de l'irinotécan, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• A une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun nécessitant des stéroïdes ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle.
• A subi une allogreffe de tissu/organe solide.
• A reçu ou recevra un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés
• A une hépatite B ou C active connue.
• La patiente est enceinte et/ou allaite.
• Connu pour être séropositif sous traitement antirétroviral combiné.