Эриаспаза с модифицированным FOLFIRINOX при распространенной аденокарциноме протоков поджелудочной железы

Критерии включения:

• Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать утвержденный IRB письменный документ информированного согласия.
• У пациента должна быть гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы, местно-распространенная, нерезектабельная или метастатическая.
• Пациент не должен ранее подвергаться хирургическому вмешательству, химиотерапии, лучевой терапии или исследовательской терапии для лечения местно-распространенного или метастатического заболевания.
• Если пациент проходил адъювантную/неоадъювантную терапию по поводу локализованного заболевания, рецидив опухоли или прогрессирование заболевания должны были произойти не ранее, чем через 6 месяцев после завершения последней дозы вышеупомянутых терапий.
• Пациент должен иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
• Возраст пациента должен быть > 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента должна быть >= 3 месяцев.
• У пациента должен быть рабочий статус ECOG ≤ 1.

• У пациента должны быть нормальные функции костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов >=1500/мкл
  • Тромбоциты >=100 000/мкл
  • Гемоглобин >=9,0 г/дл
  • Сывороточный альбумин >=3,0 г/дл
  • Уровень креатинина должен быть ниже верхней границы нормы ИЛИ клиренс креатинина (рСКФ) >=60 мл/мин/1,73. m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
  • Уровень антитромбина III в плазме >= 65%, фибриноген >= 150 мг/дл, международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ установленной ВГН.
  • Общий билирубин ≤ 1,5x институциональной ВГН
• В исследование могут быть включены пациенты, которым был установлен стент по поводу обструкции желчевыводящих путей.
• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Субъекты мужского пола, имеющие партнершу детородного возраста, должны согласиться на использование двух адекватных методов или барьерного метода плюс метод контрацепции.

Критерий исключения:

• Признаки нейроэндокринной опухоли, аденокарциномы двенадцатиперстной кишки или ампулярной аденокарциномы.
• История других злокачественных новообразований ≤ 3 лет назад, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только местной резекцией или карциномы in situ шейки матки или протоковой карциномы in situ.
• Прием любых других исследуемых агентов за 28 дней до процесса скрининга.
• Пациент с признаками метастазов в головной мозг. Такие пациенты должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с аспарагиназой, 5-фторурацилом, оксалиплатином или иринотеканом.
• Любое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, любой клинически активный синдром мальабсорбции, воспалительное заболевание кишечника, любое состояние, повышающее риск тяжелой желудочно-кишечной токсичности иринотекана, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Имеет активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденную историю аутоиммунного заболевания или синдрома, требующего применения стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила.
• Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• Получил или получит живую вакцину в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
• Имеет известный активный гепатит B или C.
• Пациентка беременна и/или кормит грудью.
• Известно, что он ВИЧ-инфицирован на комбинированной антиретровирусной терапии.