Eryaspase con FOLFIRINOX modificato nell'adenocarcinoma duttale pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.
• Il paziente deve avere un adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato, non resecabile o metastatico.
• - Il paziente non deve aver ricevuto in precedenza interventi chirurgici, chemioterapia, radioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della malattia localmente avanzata o metastatica.
• Se un paziente è stato sottoposto a terapia adiuvante/neoadiuvante per malattia localizzata, la recidiva tumorale o la progressione della malattia devono essersi verificate non prima di 6 mesi dopo aver completato l'ultima dose delle suddette terapie.
• Il paziente deve avere una malattia misurabile radiograficamente secondo RECIST 1.1
• Il paziente deve avere > 18 anni di età.
• Il paziente deve avere un'aspettativa di vita >= 3 mesi.
• Il paziente deve avere un performance status ECOG ≤ 1.

• Il paziente deve avere un midollo osseo e una funzione organica normali come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili >=1.500/mcl
  • Piastrine >=100.000/mcl
  • Emoglobina >=9,0 g/dL
  • Albumina sierica >=3,0 g/dL
  • La creatinina deve essere al di sotto del limite superiore del normale OPPURE Clearance della creatinina (eGFR) >=60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
  • Antitrombina III plasmatica >= 65%, fibrinogeno >= 150 mg/dL, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ ULN istituzionale.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN istituzionale
• Possono essere inclusi nello studio i pazienti a cui è stato posizionato uno stent per ostruzione biliare.
• La donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• I soggetti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi adeguati o un metodo di barriera più un metodo contraccettivo

Criteri di esclusione:

• Evidenza di tumore neuroendocrino, adenocarcinoma duodenale o adenocarcinoma ampollare.
• Storia di altri tumori maligni ≤ 3 anni fa, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle, che sono stati trattati solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice o carcinoma duttale in situ.
• Ricezione di altri agenti sperimentali 28 giorni prima del processo di screening.
• Paziente con evidenza di metastasi cerebrali. Tali pazienti devono essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad asparaginasi, 5FU, oxaliplatino o irinotecan.
• Qualsiasi malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, qualsiasi sindrome da malassorbimento clinicamente attiva, malattia infiammatoria intestinale, qualsiasi condizione che aumenta il rischio di grave tossicità gastrointestinale da irinotecan, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• - Ha ricevuto o riceverà un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi
• Ha conosciuto l'epatite attiva B o C.
• La paziente è incinta e/o sta allattando.
• Noto per essere sieropositivo in terapia antiretrovirale di combinazione.