Eryaspasa s modifikovaným FOLFIRINOXem u pokročilého duktálního adenokarcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí být schopen porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.
• Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu, který je lokálně pokročilý, neresekovatelný nebo metastazující.
• Pacient nesmí podstoupit žádnou předchozí operaci, chemoterapii, radioterapii nebo testovanou terapii pro léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění.
• Pokud pacient podstoupil adjuvantní/neoadjuvantní terapii pro lokalizované onemocnění, k recidivě nádoru nebo progresi onemocnění muselo dojít nejdříve 6 měsíců po dokončení poslední dávky výše uvedených terapií.
• Pacient musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
• Pacient musí být starší 18 let.
• Pacient musí mít očekávanou délku života >= 3 měsíce.
• Pacient musí mít výkonnostní stav ECOG ≤ 1.

• Pacient musí mít normální funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů >=1 500/mcl
  • Krevní destičky >=100 000/mcl
  • Hemoglobin >=9,0 g/dl
  • Sérový albumin >=3,0 g/dl
  • Kreatinin by měl být pod horní hranicí normální hodnoty NEBO clearance kreatininu (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Plazmatický antitrombin III >= 65 %, fibrinogen >= 150 mg/dl, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ ústavní ULN.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x ústavní ULN
• Do studie mohou být zařazeni pacienti, kterým byl zaveden stent kvůli obstrukci žlučových cest.
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s použitím dvou adekvátních metod nebo bariérové ​​metody a metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz neuroendokrinního nádoru, duodenálního adenokarcinomu nebo ampulárního adenokarcinomu.
• Jiné malignity v anamnéze před ≤ 3 roky, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí nebo karcinomem in situ děložního čípku duktálního karcinomu in situ.
• Přijetí jakýchkoli dalších zkoumaných látek 28 dní před procesem screeningu.
• Pacient s prokázanými metastázami v mozku. Takoví pacienti musí být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako asparagináza, 5FU, oxaliplatina nebo irinotekan.
• Jakékoli nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, jakýkoli klinicky aktivní malabsorpční syndrom, zánětlivé onemocnění střev, jakýkoli stav, který zvyšuje riziko závažné gastrointestinální toxicity irinotekanu, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovanou anamnézu autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Obdržel nebo dostane živou vakcínu během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo C.
• Pacientka je těhotná a/nebo kojí.
• Je známo, že je HIV pozitivní na kombinované antiretrovirové léčbě.