Eryaspase met gemodificeerd FOLFIRINOX bij gevorderd pancreas ductaal adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.
• De patiënt moet een histologisch of cytologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom hebben, dat lokaal gevorderd, niet operatief of metastatisch is.
• De patiënt mag geen eerdere operatie, chemotherapie, radiotherapie of experimentele therapie hebben ondergaan voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
• Als een patiënt adjuvante/neoadjuvante therapie heeft gehad voor gelokaliseerde ziekte, mag tumorrecidief of ziekteprogressie niet eerder zijn opgetreden dan 6 maanden na voltooiing van de laatste dosis van de bovengenoemde therapieën.
• Patiënt moet radiografisch meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
• Patiënt moet ouder zijn dan 18 jaar.
• Patiënt moet een levensverwachting hebben van >= 3 maanden.
• De patiënt moet een ECOG-prestatiestatus ≤ 1 hebben.

• De patiënt moet een normale beenmerg- en orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen >=1.500/mcl
  • Bloedplaatjes >=100.000/mcl
  • Hemoglobine >=9,0 g/dL
  • Serumalbumine >=3,0 g/dL
  • Creatinine moet onder de bovengrens van normaal zijn OF Creatinineklaring (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
  • Plasma-antitrombine III >= 65%, fibrinogeen >= 150 mg/dL, internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ institutionele ULN.
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele ULN
• Patiënten bij wie een stent is geplaatst wegens galwegobstructie kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen om twee adequate methoden of een barrièremethode plus een anticonceptiemethode te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van neuro-endocriene tumor, duodenaal adenocarcinoom of ampullair adenocarcinoom.
• Geschiedenis van andere maligniteiten ≤ 3 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, die werden behandeld met alleen lokale resectie of carcinoma in situ van de cervix of ductaal carcinoom in situ.
• Ontvangst van eventuele andere onderzoeksagenten 28 dagen voorafgaand aan het screeningproces.
• Patiënt met tekenen van hersenmetastasen. Dergelijke patiënten moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als asparaginase, 5FU, oxaliplatine of irinotecan.
• Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, elk klinisch actief malabsorptiesyndroom, inflammatoire darmziekte, elke aandoening die het risico op ernstige irinotecan gastro-intestinale toxiciteit verhoogt, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
• Een levend vaccin heeft gekregen of zal krijgen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksmedicatie. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan
• Heeft actieve hepatitis B of C gekend.
• Patiënt is zwanger en/of geeft borstvoeding.
• Bekend als HIV-positief op antiretrovirale combinatie.