Eryaspaza ze zmodyfikowanym FOLFIRINOXEM w zaawansowanym gruczolakoraku przewodowym trzustki
Badanie fazy I zwiększania dawki eryaspazy w skojarzeniu ze zmodyfikowanym FOLFIRINOX w miejscowo zaawansowanym i przerzutowym gruczolakoraku przewodowym trzustki
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 produktu Eryaspaza w skojarzeniu z preparatem FOLFIRINOX u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami. Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu ustalenia, czy się kwalifikują.
W badaniu wykorzystana zostanie standardowa metoda zwiększania dawki 3+3. Pacjenci zostaną włączeni do kohort po 3 osoby. Planowane są cztery poziomy dawek, obejmujące 25, 50, 75 i 100 mg Eryaspazy ze zmniejszoną dawką irynotekanu. Pacjenci zostaną przydzieleni do poziomu dawki w kolejności włączenia do badania z co najmniej 3-dniowym rozłożeniem w zapisie między poszczególnymi uczestnikami. Przy zastosowaniu schematu 3+3 dawki nie są zwiększane, chyba że wszyscy pacjenci otrzymujący obecną dawkę byli obserwowani przez co najmniej 6 tygodni i zgłoszono toksyczność ograniczającą dawkę (DLT). MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym co najwyżej 1 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Trzech pacjentów będzie leczonych dawką na poziomie 0. Jeśli 0/3 doświadczy DLT, 3 nowych pacjentów zostanie włączonych do następnej wyższej dawki. Jeśli 1/3 doświadczy DLT, 3 dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do tego samego poziomu dawki. Jeśli 1/6 pacjentów doświadczy DLT przy jakimkolwiek poziomie dawki z wyjątkiem najwyższego poziomu dawki, 3 nowych pacjentów zostanie włączonych do kolejnego wyższego poziomu dawki; jeśli 1/6 pacjentów przy najwyższym poziomie dawki doświadczy DLT, zostanie to uznane za MTD i badanie zostanie przerwane. Gdy tylko 2 pacjentów doświadczy DLT przy danym poziomie dawki, uzna się, że ta dawka jest wyższa od MTD, zwiększanie dawki ustanie i 3 nowych pacjentów zostanie włączonych do kolejnego niższego poziomu dawki. Jeśli 6 pacjentów było wcześniej leczonych tą niższą dawką, badanie zostanie wstrzymane, a ta niższa dawka zostanie uznana za MTD. Osoba, która wycofa się z fazy eskalacji badania z powodów innych niż DLT, zostanie zastąpiona.
Leczenie FOLFIRINOX zostanie podane w 1. i 15. dniu 4-tygodniowego cyklu i będzie kontynuowane do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub progresji choroby, przez maksymalnie 12 cykli. Pacjenci otrzymają pojedyncze dożylne podanie Eryaspazy w dniu 1 i 15 4-tygodniowego cyklu.
Wizyty studyjne odbywają się w dniach 1, 8, 15, 22 w trakcie 1 cyklu oraz w dniach 1 i 15 w kolejnych cyklach z 4-tygodniową obserwacją po zakończeniu leczenia. Pacjenci, u których na koniec 12-tygodniowego okresu (dzień 85) wykazano co najmniej stabilną chorobę na podstawie kryteriów RECIST 1.1, kwalifikują się do kontynuacji leczenia produktem FOLFIRINOX z eryaspazą do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać zatwierdzony przez IRB pisemny dokument świadomej zgody.
- Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka trzustki, który jest miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny lub z przerzutami.
- Pacjent nie mógł wcześniej przejść operacji, chemioterapii, radioterapii ani eksperymentalnej terapii w leczeniu choroby miejscowo zaawansowanej lub choroby z przerzutami.
- Jeśli pacjent otrzymał leczenie uzupełniające/neoadiuwantowe z powodu choroby zlokalizowanej, nawrót guza lub progresja choroby musi nastąpić nie wcześniej niż 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej dawki wyżej wymienionych terapii.
- Pacjent musi mieć chorobę mierzalną radiologicznie zgodnie z RECIST 1.1
- Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
- Oczekiwana długość życia pacjenta musi wynosić >= 3 miesiące.
- Pacjent musi mieć stan sprawności ECOG ≤ 1.
Pacjent musi mieć prawidłową czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:
- Bezwzględna liczba neutrofili >=1500/mcl
- płytki krwi >=100 000/mcl
- Hemoglobina >=9,0 g/dl
- Albumina surowicy >=3,0 g/dl
- Kreatynina powinna być poniżej górnej granicy normy LUB Klirens kreatyniny (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
- Stężenie antytrombiny III w osoczu >= 65%, fibrynogen >= 150 mg/dl, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny (PTT) ≤ GGN w placówce.
- Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5x ULN w placówce
- Do badania mogą być włączeni pacjenci, którym wszczepiono stent w celu usunięcia niedrożności dróg żółciowych.
- Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy.
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
- Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch odpowiednich metod lub metody barierowej i metody antykoncepcji
Kryteria wyłączenia:
- Dowody guza neuroendokrynnego, gruczolakoraka dwunastnicy lub gruczolakoraka ampułkowego.
- Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata temu, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które leczono wyłącznie miejscowo lub raka in situ szyjki macicy lub raka przewodowego in situ.
- Przyjmowanie innych agentów badawczych na 28 dni przed procesem selekcji.
- Pacjent z objawami przerzutów do mózgu. Tacy pacjenci muszą być wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowanie i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które zakłócałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do asparaginazy, 5FU, oksaliplatyny lub irynotekanu.
- Każda niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, każdy klinicznie czynny zespół złego wchłaniania, nieswoiste zapalenie jelit, każdy stan, który zwiększa ryzyko ciężkiej toksyczności żołądkowo-jelitowej irynotekanu, lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
- Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby lub zespołu autoimmunologicznego wymagającego sterydów lub środków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą.
- Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
- Otrzymał lub otrzyma żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów
- Zna aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
- Pacjentka jest w ciąży i/lub karmi piersią.
- Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV na skojarzonym leku przeciwretrowirusowym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eryaspaza plus FOLFIRINOX
Eryaspaza będzie podawana w 1. i 15. dniu 4-tygodniowego cyklu (wlew dożylny) w dawce zwiększanej/zmniejszanej w zależności od kohorty, do której pacjent jest przydzielony Dawkowanie mFOLFIRINOX będzie obejmowało 5-fluorouracyl 2400 mg/m2 pc. przez 46 godzin, oksaliplatynę 85 mg/m2 pc., irynotekan 150 mg/m2 pc. (wlew dożylny) w 1. i 15. dniu 4-tygodniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli. |
podanie dożylne Eryaspazy, dawka początkowa 75 j./kg, zwiększenie dawki do 100 j./kg, redukcja dawki 50 j./kg i 25 j./kg
dożylne podanie leku FOLFIRINOX
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych 3. lub 4. stopnia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zgłoszona zostanie liczba i odsetek wszystkich pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych zgodnie z wersją 5.0 NCI CTCAE, które wystąpiły po cyklu 1, w dniu 1.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
|
Szacowany
|
2 lata
|
|
przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Streszczony
|
2 lata
|
|
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Streszczony
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Marcus S Noel, MD, Georgetown University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki ochronne
- Inhibitory topoizomerazy
- Mikroelementy
- Witaminy
- Inhibitory topoizomerazy I
- Odtrutki
- Kompleks witamin B
- Fluorouracyl
- Oksaliplatyna
- Leukoworyna
- Irynotekan
- Folfirinoks
- Eryaspaza
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00002008
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .