Eryaspase med modificeret FOLFIRINOX i avanceret pancreas ductal adenocarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas adenocarcinom, som er lokalt fremskredent, ikke-opererbart eller metastatisk.
• Patienten må ikke tidligere have modtaget operation, kemoterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling til behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
• Hvis en patient har haft adjuverende/neoadjuverende behandling for lokaliseret sygdom, skal tumortilbagefald eller sygdomsprogression tidligst være opstået 6 måneder efter at have afsluttet den sidste dosis af de førnævnte behandlinger.
• Patienten skal have radiografisk målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1
• Patienten skal være > 18 år.
• Patienten skal have en forventet levetid på >= 3 måneder.
• Patienten skal have en ECOG-ydelsesstatus ≤ 1.

• Patienten skal have normal knoglemarvs- og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal >=1.500/mcl
  • Blodplader >=100.000/mcl
  • Hæmoglobin >=9,0 g/dL
  • Serumalbumin >=3,0 g/dL
  • Kreatinin skal være under den øvre grænse for normal ELLER Kreatininclearance (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
  • Plasma antithrombin III >= 65 %, fibrinogen >= 150 mg/dL, international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 og partiel tromboplastintid (PTT) ≤ institutionel ULN.
  • Total bilirubin ≤ 1,5x institutionel ULN
• Patienter, der har fået placeret en stent for galdeobstruktion, kan indgå i undersøgelsen.
• Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to passende metoder eller en barrieremetode plus en præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på neuroendokrin tumor, duodenalt adenokarcinom eller ampulært adenokarcinom.
• Anamnese med anden malignitet for ≤ 3 år siden, med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ af cervix af ductal carcinom in situ.
• Modtagelse af andre forsøgsmidler 28 dage før screeningsprocessen.
• Patient med tegn på hjernemetastaser. Sådanne patienter skal udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som asparaginase, 5FU, oxaliplatin eller irinotecan.
• Enhver ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ethvert klinisk aktivt malabsorptionssyndrom, inflammatorisk tarmsygdom, enhver tilstand, der øger risikoen for alvorlig irinotecan gastrointestinal toksicitet, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
• Har modtaget eller vil modtage en levende vaccine inden for 30 dage før den første administration af undersøgelsesmedicin. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt
• Har kendt aktiv hepatitis B eller C.
• Patienten er gravid og/eller ammer.
• Kendt for at være HIV-positiv på antiretroviral kombination.