Eryaspase com FOLFIRINOX modificado em adenocarcinoma ductal pancreático avançado

Critério de inclusão:

• O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.
• O paciente deve ter adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente, que é localmente avançado, irressecável ou metastático.
• O paciente não deve ter recebido nenhuma cirurgia anterior, quimioterapia, radioterapia ou terapia experimental para o tratamento de doença localmente avançada ou metastática.
• Se um paciente recebeu terapia adjuvante/neoadjuvante para doença localizada, a recorrência do tumor ou a progressão da doença não deve ter ocorrido antes de 6 meses após a conclusão da última dose das terapias mencionadas acima.
• O paciente deve ter doença mensurável radiograficamente de acordo com RECIST 1.1
• O paciente deve ter > 18 anos de idade.
• O paciente deve ter uma expectativa de vida >= 3 meses.
• O paciente deve ter um status de desempenho ECOG ≤ 1.

• O paciente deve ter medula óssea normal e função de órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos >=1.500/mcl
  • Plaquetas >=100.000/mcl
  • Hemoglobina >=9,0 g/dL
  • Albumina sérica >=3,0 g/dL
  • A creatinina deve estar abaixo do limite superior normal OU depuração da creatinina (eGFR) >=60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  • Antitrombina III plasmática >= 65%, fibrinogênio >= 150 mg/dL, razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ LSN institucional.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN institucional
• Os pacientes que tiveram um stent colocado para obstrução biliar podem ser incluídos no estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Indivíduos do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar em usar dois métodos adequados ou um método de barreira mais um método contraceptivo

Critério de exclusão:

• Evidência de tumor neuroendócrino, adenocarcinoma duodenal ou adenocarcinoma ampular.
• História de outras malignidades ≤ 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, tratados apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma ductal in situ.
• Receber quaisquer outros agentes de investigação 28 dias antes do processo de triagem.
• Paciente com evidências de metástases cerebrais. Esses pacientes devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à asparaginase, 5FU, oxaliplatina ou irinotecano.
• Qualquer doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, qualquer síndrome de má absorção clinicamente ativa, doença inflamatória intestinal, qualquer condição que aumente o risco de toxicidade gastrointestinal grave por irinotecano, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Tem uma doença autoimune ativa ou uma história documentada de doença ou síndrome autoimune que requer esteróides ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Recebeu ou receberá uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira administração da medicação do estudo. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas
• Tem hepatite B ou C ativa conhecida.
• A paciente está grávida e/ou amamentando.
• Sabe-se que é HIV positivo em combinação com antirretrovirais.