Open Label Phase I hCT-MSC taaperoilla, joilla on autismispektrihäiriö (TACT)
OPEN LABEL I VAIHE TUTKIMUS hCT-MSC:stä, napanuorasta peräisin olevasta mesenkyymaalisesta STROMAALISOLUTUOTTEesta AUTIMISEKTRIHÄIRIÖITÄ OSALLISTUVILLE PIENILLE LAPSILLE
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida turvallisuutta ja toteutettavuutta. Turvallisuusarvioinnit sisältävät akuuttien infuusioreaktioiden, haittatapahtumien, infektioiden ilmaantuvuuden ja alloimmunisaation merkkiaineiden seurannan. Myös kliiniset tulosmittaukset kuvataan. Keskeinen kliininen tulosmittaus on sosiaalisen kommunikoinnin kykyjen muutos perustasosta 6 kuukauteen perustuen Joint Engagement Rating Inventory (JERI) -järjestelmään, joka on yleisesti käytetty ja hyvin validoitu koodausjärjestelmä taaperoiden sosiaalisten kommunikaatiotaitojen laadun ja määrän arvioimiseksi. ASD:n kanssa ja ilman.91 JERI-koodaus arvioi sosiaalisen kommunikoinnin kyvyt asteikolla 1-7 ja huomioi sekä taitojen määrän että laadun. Yhteisen sitoumuksen kokonaispistemäärä sekä arvosanat kaikilla JERI-alaasteikoilla, jotka muodostavat kokonaispistemäärän, kuvataan.
Muita kliinisiä päätepisteitä ovat PDD Behavior Inventory (PDDBI) autismin yhdistelmäpisteet, Socialization Subscale Standard Score ja Communication Subscale Standard Score keskiarvo Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS-3), Clinical Global Impression Scale (CGI) - Vakavuus- ja kehitysasteikot, Communicative Development Inventories (CDI-2): Words & Sentences -alaasteikko, tarkkaavaisuus katseenseurannan avulla ja aivotoiminta.
Tutkivia kliinisiä päätepisteitä ovat autismin oireet, jotka mitataan sovelluksella, joka herättää ja tallentaa autismin oireita iPadiin (SenseToKnow), Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS-2) -kalibroitu vakavuuspiste (yleinen, sosiaalinen vaikutus ja toistuva käyttäytyminen), PDD Behavior Inventory. (PDDBI)-ala-asteikot ja VABS-3-standardipisteet ja ikävastaavuus seuraaville ala-asteikoille: Sosialisointi, kommunikaatio ja päivittäinen elämä sekä vakiopisteet ja ikävastaava VABS-3:n mukautuvan käyttäytymisen yhdistelmälle.
Turvallisuus- ja VABS-3-arvioinnit tehdään myös etänä kolmen ja 12 kuukauden iässä. Tutkimukseen osallistumisen kesto on 12 kuukautta perusinfuusion alkamisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 kuukautta ≤ 48 kuukautta (48 kuukautta, 29 päivää) suostumushetkellä
- Vahvistettu autismispektrihäiriön kliininen DSM-5-diagnoosi käyttämällä DSM-5-tarkistuslistaa autismin diagnostisen havainnointiaikataulun mukaisesti - 2.
- Fragile X -testi suoritettu ja negatiivinen; CMA ja/tai koko exome-sekvensointi suoritettu ja tulokset eivät liity autismidiagnoosiin
- Stabiili nykyisellä psykoaktiivisella lääkitysohjelmalla (annos ja annosteluohjelma) vähintään 2 kuukautta ennen tutkimustuotteen infuusiota
- Normaali absoluuttinen lymfosyyttimäärä (≥1500/uL)
- Osallistuja ja vanhempi/huoltaja puhuvat englantia
- Pystyy matkustamaan Duke Universityyn kahdelle monipäiväiselle vierailulle (perustilanne ja kuusi kuukautta) ja vanhempi/huoltaja voi osallistua välitutkimuksiin ja haastatteluihin
- Vanhempien suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Yleistä:
- Lääketieteellisten asiakirjojen tarkastelu osoittaa, että ASD-diagnoosi ei ole todennäköinen
- Seulontatiedot viittaavat siihen, että osallistuja ei pystyisi noudattamaan tutkimusryhmän arvioimia tutkimusmenettelyjen vaatimuksia
- Perhe ei halua tai ei pysty sitoutumaan kaikkiin tutkimukseen liittyviin arviointeihin, mukaan lukien protokollaseuranta
- Sisarus on mukana tässä (Duke hCT-MSC) -tutkimuksessa
Geneettinen:
- Asiakirjat osoittavat, että lapsella on tunnettu geneettinen oireyhtymä, kuten (mutta ei rajoittuen) Fragile X -oireyhtymä, neurofibromatoosi, Rett-oireyhtymä, tuberkuloosiskleroosi, PTEN-mutaatio, kystinen fibroosi, lihasdystrofia tai geneettinen mutaatio, jonka tiedetään liittyvän ASD:hen
- Tunnettu patogeeninen mutaatio tai kopioluvun vaihtelu (CNV), joka liittyy ASD:hen (esim. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)
Tarttuva:
- Tunnettu aktiivinen keskushermostotulehdus
- Todisteet hallitsemattomasta infektiosta tietueiden tai kliinisen arvioinnin perusteella
- Tunnettu HIV-positiivisuus
Lääketieteellinen:
- Tunnettu aineenvaihduntahäiriö
- Tunnettu mitokondrioiden toimintahäiriö
- Epästabiili epilepsia tai hallitsematon kohtaushäiriö, infantiilit kouristukset, Lennox Gastaut -oireyhtymä, Dravetin oireyhtymä tai muu vastaava krooninen kohtaushäiriö
- Aktiivinen pahanlaatuisuus tai aiempi pahanlaatuisuus, jota on hoidettu kemoterapialla
- Primaarisen immuunikatohäiriön historia
- Aiemmat autoimmuunisytopeniat (eli ITP, AIHA)
- Samanaikainen sairaus, joka lisää lapsen riskiä tutkimustoimenpiteiden komplikaatioille
- Samanaikainen geneettinen tai hankittu sairaus tai samanaikaiset sairaudet, jotka saattavat vaatia tulevaa kantasolusiirtoa
- Merkittävä sensorinen (esim. sokeus, kuurous, korjaamaton kuulovaurio) tai motorinen (esim. aivohalvaus) heikkeneminen
- Munuaisten tai maksan vajaatoiminta määritettynä seerumin kreatiniinilla > 1,5 mg/dl tai kokonaisbilirubiinilla > 1,3 mg/dl, paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin tauti
- Merkittävät hematologiset poikkeavuudet määritellään seuraavasti: Hemoglobiini <10,0 g/dl, WBC < 3000 solua/ml, ALC <1000/ul, Verihiutaleet <150 x 10e9/ul
- Tunnettu kliinisesti merkittävä fyysinen dysmorfologia, joka liittyy hermoston kehityshäiriöihin.
Nykyinen/aiempi hoito:
a. Aikaisempi soluterapiahistoria b. IVIG:n tai muiden anti-inflammatoristen lääkkeiden nykyinen tai aiempi käyttö tulehduskipulääkkeitä lukuun ottamatta c. Nykyinen tai aikaisempi immunosuppressiivinen hoito i. Ei systeemistä steroidihoitoa, joka on kestänyt yli 2 viikkoa, eikä systeemisiä steroideja 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HCT-MSC-infuusio
|
Tämä on yksipaikkainen, vaihe I, avoin, prospektiivinen tutkimus yhdestä ihmisen napanuorakudoksesta peräisin olevien mesenkymaalisten stroomasolujen (hCT-MSC) suonensisäisellä infuusiolla 12 18–48 kuukauden ikäiselle taaperolle, joilla on autismispektrihäiriö (ASD). .
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HCT-MSC-infuusion turvallisuus mitattuna infuusioreaktioiden kokonaismäärällä
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yksi vuosi
|
|
|
HCT-MSC-infuusion turvallisuus mitattuna infuusioreaktioiden vakavuudella
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
CTCAE: ta käytetään vakavuuden mittaamiseen: 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vakava, 4 = hengenvaarallinen, 5 = kuolema.
|
Yksi vuosi
|
|
HCT-MSC-infuusion turvallisuus mitattuna tuotteisiin liittyvien infektioiden kokonaismäärällä
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yksi vuosi
|
|
|
HCT-MSC-infuusion turvallisuus mitattuna tuoteisiin liittyvien infektioiden vakavuudella
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
CTCAE: ta käytetään vakavuuden mittaamiseen: 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vakava, 4 = hengenvaarallinen, 5 = kuolema.
|
Yksi vuosi
|
|
HCT-MSC-infuusion turvallisuus mitattuna osallistujien lukumäärällä todisteita alloimmunisaatiosta anti-HLA-vasta-aineiden kautta
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yksi vuosi
|
|
|
HCT-MSC-infuusion turvallisuus mitattuna siirteen ja isäntätaudin (GVHD) tapausten kokonaismäärällä
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yksi vuosi
|
|
|
HCT-MSC-infuusion turvallisuus mitattuna siirteen vakavuudella vs. isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
CTCAE: ta käytetään vakavuuden mittaamiseen: 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vakava, 4 = hengenvaarallinen, 5 = kuolema.
|
Yksi vuosi
|
|
HCT-MSC-infuusion turvallisuus mitattuna odottamattomien haittatapahtumien kokonaismäärällä
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yksi vuosi
|
|
|
HCT-MSC-infuusion turvallisuus mitattuna odottamattomien haittatapahtumien vakavuudella
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
CTCAE: ta käytetään vakavuuden mittaamiseen: 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vakava, 4 = hengenvaarallinen, 5 = kuolema.
|
Yksi vuosi
|
|
Muutos läpäisevässä kehityshäiriössä käyttäytymisen varaston autismin yhdistelmäpiste (PDDBI)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6 kuukautta
|
6 kuukauden T-pistemäärä miinus lähtötaso T-pisteet.
PDDBI on suunniteltu arvioimaan ongelmakäyttäytymistä sekä sosiaalista, kieliä ja oppimista tai muistitaitoja, joille on diagnosoitu autismispektrihäiriö.
RAW-pisteet muunnetaan T-pisteiksi keskiarvolla 50 ja keskihajonta 10, mahdollisella alueella 10-100.
Korkeammat pisteet edustavat vakavampaa ongelmakäyttäytymistä.
Siksi negatiivinen muutos pistemäärässä osoittaa parannusta.
|
Lähtötaso, 6 kuukautta
|
|
Muutos VABS-3: ssa (Vineland Adaptive Behaviores) Sosialisointi ja viestintäyhdistelmäpisteet
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6 kuukautta
|
Vinelandin adaptiivisen käyttäytymisasteikon (VABS-3) viestinnän ja sosiaalistamisen standardi-ala-asteikon keskiarvojen muutos kattavasta haastattelumuodosta lähtötilanteesta kuuteen kuukauteen.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa viestintää ja/tai sosiaalistamista, etäisyydellä 20 - 160 (keskiarvo = 100).
Poliittinen muutos pisteissä osoittaa viestinnän ja/tai seurustelun paranemisen.
|
Lähtötaso, 6 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka paransivat (paljon parannettu tai minimaalisesti parannettu) kliinisessä globaalissa vaikutelman asteikolla (CGI)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6 kuukautta
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka saivat yhden (parannettu huomattavasti paljon), 2 (paljon parannettu) tai 3 (minimaalisesti parannettu) kliinisessä globaalissa vaikutelman asteikolla (CGI-I).
CGI-I-pistemäärä vaihtelee välillä 1-7, missä pienempi pistemäärä osoittaa suurempaa parannusta.
|
Lähtötaso, 6 kuukautta
|
|
Kommunikatiivisten kehitysvaikutusten muutos (CDI-2)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6 kuukautta
|
6 kuukauden lukumäärä sanoja tuotti miinus tuotettujen sanojen lukumäärä.
Positiivinen muutos osoittaa parannusta.
|
Lähtötaso, 6 kuukautta
|
|
Huomiokykyjen muutos silmäseurannan avulla
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6 kuukautta
|
Kuuden kuukauden prosenttiosuus katseista, jotka on suunnattu sosiaaliseen ärsykkeeseen miinus perustusprosentti katseista, jotka on suunnattu sosiaaliseen ärsykkeeseen.
Negatiivinen muutos osoittaa parannusta.
|
Lähtötaso, 6 kuukautta
|
|
Aivojen aktiivisuuden muutos EEG: n mittaamana
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6 kuukautta
|
Lähtötaso, 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Geraldine Dawson, PhD, Duke Health
- Päätutkija: Joanne Kurtzberg, MD, Duke Health
- Päätutkija: Jessica Sun, MD, Duke Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00104460
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .