Open Label Fase I hCT-MSC bij peuters met autismespectrumstoornis (TACT)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 maanden tot ≤ 48 maanden (48 maanden, 29 dagen) op het moment van toestemming
2. Bevestigde klinische DSM-5-diagnose van autismespectrumstoornis met behulp van de DSM-5-checklist zoals geïnformeerd door het Autism Diagnostic Observation Schedule - 2.
3. Fragiele X-test uitgevoerd en negatief; CMA en/of volledige exome-sequencing uitgevoerd en resultaten niet gekoppeld aan autisme-diagnose
4. Stabiel op het huidige psychoactieve medicatieregime (dosis en doseringsschema) gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksproduct
5. Normaal absoluut aantal lymfocyten (≥1500/uL)
6. Deelnemer en ouder/verzorger zijn Engelstalig
7. In staat om naar Duke University te reizen voor twee meerdaagse bezoeken (baseline en zes maanden) en ouder/voogd kan deelnemen aan tussentijdse enquêtes en interviews
8. Ouderlijke toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Algemeen:

   1. Beoordeling van medische dossiers geeft aan dat ASS-diagnose niet waarschijnlijk is
   2. Screeningsgegevens suggereren dat de deelnemer niet in staat zou zijn om te voldoen aan de vereisten van de onderzoeksprocedures zoals beoordeeld door het onderzoeksteam
   3. Familie is niet bereid of niet in staat om deel te nemen aan alle studiegerelateerde beoordelingen, inclusief de follow-up van het protocol
   4. Broer of zus is ingeschreven in deze (Duke hCT-MSC) studie

2. genetisch:

   1. Gegevens geven aan dat het kind een bekend genetisch syndroom heeft, zoals (maar niet beperkt tot) Fragile X-syndroom, neurofibromatose, Rett-syndroom, tubereuze sclerose, PTEN-mutatie, cystische fibrose, spierdystrofie of een genetische mutatie waarvan bekend is dat deze verband houdt met ASS
   2. Bekende pathogene mutatie of kopienummervariatie (CNV) geassocieerd met ASS (bijv. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. besmettelijk:

   1. Bekende actieve CZS-infectie
   2. Bewijs van ongecontroleerde infectie op basis van dossiers of klinische beoordeling
   3. Bekende hiv-positiviteit

4. Medisch:

   1. Bekende stofwisselingsziekte
   2. Bekende mitochondriale disfunctie
   3. Geschiedenis van onstabiele epilepsie of ongecontroleerde convulsies, infantiele spasmen, Lennox Gastaut-syndroom, Dravet-syndroom of andere soortgelijke chronische convulsies
   4. Actieve maligniteit of eerdere maligniteit die werd behandeld met chemotherapie
   5. Geschiedenis van een primaire immunodeficiëntiestoornis
   6. Geschiedenis van auto-immune cytopenieën (d.w.z. ITP, AIHA)
   7. Naast elkaar bestaande medische aandoening waardoor het kind een verhoogd risico loopt op complicaties van studieprocedures
   8. Gelijktijdige genetische of verworven ziekte of comorbiditeit(en) waarvoor een toekomstige stamceltransplantatie nodig zou kunnen zijn
   9. Significante sensorische (bijv. blindheid, doofheid, ongecorrigeerde slechthorendheid) of motorische (bijv. hersenverlamming) stoornis
   10. Verminderde nier- of leverfunctie zoals bepaald door serumcreatinine >1,5 mg/dl of totaal bilirubine >1,3 mg/dl, behalve bij patiënten met bekende ziekte van Gilbert
   11. Significante hematologische afwijkingen gedefinieerd als: hemoglobine <10,0 g/dl, WBC < 3.000 cellen/ml, ALC <1000/uL, bloedplaatjes <150 x 10e9/uL
   12. Bekende klinisch relevante fysieke dysmorfologie geassocieerd met neurologische ontwikkelingsstoornissen.

5. Huidige/eerdere therapie:

   a. Geschiedenis van eerdere celtherapie b. Huidig ​​of eerder gebruik van IVIG of andere ontstekingsremmende medicijnen, met uitzondering van NSAID's c. Huidige of eerdere immunosuppressieve therapie i. Geen systemische steroïdentherapie die >2 weken heeft geduurd, en geen systemische steroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving. Topische en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.