Open-Label-Phase-I-hCT-MSC bei Kleinkindern mit Autismus-Spektrum-Störung (TACT)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Monate bis ≤ 48 Monate (48 Monate, 29 Tage) zum Zeitpunkt der Einwilligung
2. Bestätigte klinische DSM-5-Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung unter Verwendung der DSM-5-Checkliste gemäß dem Autismus-Diagnose-Beobachtungsplan - 2.
3. Fragiler X-Test durchgeführt und negativ; CMA und/oder vollständige Exom-Sequenzierung durchgeführt und Ergebnisse nicht mit Autismus-Diagnose verbunden
4. Stabil unter dem aktuellen psychoaktiven Medikationsschema (Dosis und Dosierungsschema) für mindestens 2 Monate vor der Infusion des Studienprodukts
5. Normale absolute Lymphozytenzahl (≥1500/uL)
6. Teilnehmer und Eltern/Erziehungsberechtigte sprechen Englisch
7. Kann für zwei mehrtägige Besuche (Basis und sechs Monate) an die Duke University reisen, und Eltern/Erziehungsberechtigte können an Zwischenbefragungen und Interviews teilnehmen
8. Zustimmung der Eltern

Ausschlusskriterien:

1. Allgemein:

   1. Die Überprüfung der Krankenakten weist darauf hin, dass eine ASD-Diagnose unwahrscheinlich ist
   2. Screening-Daten deuten darauf hin, dass der Teilnehmer nicht in der Lage wäre, die vom Studienteam bewerteten Anforderungen der Studienverfahren zu erfüllen
   3. Die Familie ist nicht bereit oder nicht in der Lage, sich zur Teilnahme an allen studienbezogenen Bewertungen, einschließlich der Nachverfolgung des Protokolls, zu verpflichten
   4. Geschwister sind in diese Studie (Duke hCT-MSC) aufgenommen

2. Genetisch:

   1. Aufzeichnungen weisen darauf hin, dass das Kind ein bekanntes genetisches Syndrom hat, wie (aber nicht beschränkt auf) Fragiles-X-Syndrom, Neurofibromatose, Rett-Syndrom, tuberöse Sklerose, PTEN-Mutation, Mukoviszidose, Muskeldystrophie oder eine genetische Mutation, die bekanntermaßen mit ASD assoziiert ist
   2. Bekannte pathogene Mutation oder Kopienzahlvariation (CNV) im Zusammenhang mit ASS (z. B. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Ansteckend:

   1. Bekannte aktive ZNS-Infektion
   2. Nachweis einer unkontrollierten Infektion basierend auf Aufzeichnungen oder klinischer Bewertung
   3. Bekannte HIV-Positivität

4. Medizinisch:

   1. Bekannte Stoffwechselstörung
   2. Bekannte mitochondriale Dysfunktion
   3. Vorgeschichte von instabiler Epilepsie oder unkontrollierter Anfallserkrankung, infantilen Krämpfen, Lennox-Gastaut-Syndrom, Dravet-Syndrom oder einer anderen ähnlichen chronischen Anfallserkrankung
   4. Aktive Malignität oder frühere Malignität, die mit Chemotherapie behandelt wurde
   5. Anamnese einer primären Immunschwächekrankheit
   6. Vorgeschichte von Autoimmunzytopenien (z. B. ITP, AIHA)
   7. Begleitende Erkrankung, die das Kind einem erhöhten Risiko für Komplikationen der Studienverfahren aussetzen würde
   8. Gleichzeitige genetische oder erworbene Krankheit oder Komorbidität(en), die eine zukünftige Stammzelltransplantation erforderlich machen könnten
   9. Signifikante sensorische (z. B. Blindheit, Taubheit, unkorrigierte Schwerhörigkeit) oder motorische (z. B. Zerebralparese) Beeinträchtigung
   10. Eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion, bestimmt durch Serumkreatinin >1,5 mg/dl oder Gesamtbilirubin >1,3 mg/dl, außer bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit
   11. Signifikante hämatologische Anomalien, definiert als: Hämoglobin < 10,0 g/dl, WBC < 3.000 Zellen/ml, ALC < 1000/uL, Blutplättchen < 150 x 10e9/uL
   12. Bekannte klinisch relevante körperliche Dysmorphologie im Zusammenhang mit neurologischen Entwicklungsstörungen.

5. Aktuelle/vorherige Therapie:

   a. Anamnese einer früheren Zelltherapie b. Aktuelle oder frühere Anwendung von IVIG oder anderen entzündungshemmenden Medikamenten mit Ausnahme von NSAIDs c. Aktuelle oder frühere immunsuppressive Therapie i. Keine systemische Steroidtherapie, die > 2 Wochen gedauert hat, und keine systemischen Steroide innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme. Topische und inhalative Steroide sind erlaubt.