Open Label fase I hCT-MSC hos småbørn med autismespektrumforstyrrelse (TACT)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 måneder til ≤ 48 måneder (48 måneder, 29 dage) på tidspunktet for samtykke
2. Bekræftet klinisk DSM-5-diagnose af autismespektrumforstyrrelse ved hjælp af DSM-5-tjeklisten som informeret om autismediagnostisk observationsplan - 2.
3. Fragil X-test udført og negativ; CMA og/eller hel exome-sekventering udført og resultater, der ikke er knyttet til autismediagnose
4. Stabil på nuværende psykoaktive medicinbehandling (dosis og doseringsplan) i mindst 2 måneder før infusion af undersøgelsesprodukt
5. Normalt absolut lymfocyttal (≥1500/uL)
6. Deltager og forældre/værge taler engelsk
7. I stand til at rejse til Duke University for to flerdages besøg (baseline og seks måneder), og forældre/værge er i stand til at deltage i foreløbige undersøgelser og interviews
8. Forældres samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Generel:

   1. Gennemgang af lægejournaler indikerer, at ASD-diagnose ikke er sandsynlig
   2. Screeningsdata tyder på, at deltageren ikke ville være i stand til at overholde kravene i undersøgelsesprocedurerne som vurderet af undersøgelsesholdet
   3. Familien er uvillig eller ude af stand til at forpligte sig til at deltage i alle undersøgelsesrelaterede vurderinger, inklusive protokolopfølgning
   4. Søskende er tilmeldt denne (Duke hCT-MSC) undersøgelse

2. Genetisk:

   1. Optegnelser viser, at barnet har et kendt genetisk syndrom, såsom (men ikke begrænset til) Fragilt X-syndrom, neurofibromatose, Rett-syndrom, tuberøs sklerose, PTEN-mutation, cystisk fibrose, muskeldystrofi eller en genetisk mutation, der vides at være forbundet med ASD
   2. Kendt patogen mutation eller kopiantal variation (CNV) forbundet med ASD (f.eks. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Smitsom:

   1. Kendt aktiv CNS-infektion
   2. Bevis for ukontrolleret infektion baseret på optegnelser eller klinisk vurdering
   3. Kendt HIV-positivitet

4. Medicinsk:

   1. Kendt stofskiftesygdom
   2. Kendt mitokondriel dysfunktion
   3. Anamnese med ustabil epilepsi eller ukontrolleret anfaldslidelse, infantile spasmer, Lennox Gastaut syndrom, Dravet syndrom eller anden lignende kronisk anfaldssygdom
   4. Aktiv malignitet eller tidligere malignitet, der blev behandlet med kemoterapi
   5. Anamnese med en primær immundefektsygdom
   6. Anamnese med autoimmune cytopenier (dvs. ITP, AIHA)
   7. Sameksisterende medicinsk tilstand, der ville sætte barnet i øget risiko for komplikationer af undersøgelsesprocedurer
   8. Samtidig genetisk eller erhvervet sygdom eller komorbiditet(er), der kan kræve en fremtidig stamcelletransplantation
   9. Betydelig sensorisk (f.eks. blindhed, døvhed, ukorrigeret hørenedsættelse) eller motorisk (f.eks. cerebral parese) svækkelse
   10. Nedsat nyre- eller leverfunktion som bestemt af serumkreatinin >1,5 mg/dL eller total bilirubin >1,3 mg/dL, undtagen hos patienter med kendt Gilberts sygdom
   11. Signifikante hæmatologiske abnormiteter defineret som: Hæmoglobin <10,0 g/dL, WBC < 3.000 celler/mL, ALC <1000/uL, Blodplader <150 x 10e9/uL
   12. Kendt klinisk relevant fysisk dysmorfologi forbundet med neuroudviklingstilstande.

5. Nuværende/tidligere terapi:

   en. Historie om tidligere celleterapi b. Nuværende eller tidligere brug af IVIG eller anden antiinflammatorisk medicin med undtagelse af NSAID'er c. Nuværende eller tidligere immunsuppressiv terapi i. Ingen systemisk steroidbehandling, der har varet >2 uger, og ingen systemiske steroider inden for 3 måneder før indskrivning. Aktuelle og inhalerede steroider er tilladt.