Open Label Fase I hCT-MSC em Crianças com Transtorno do Espectro Autista (TACT)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 meses a ≤ 48 meses (48 meses, 29 dias) no momento do consentimento
2. Diagnóstico clínico DSM-5 confirmado de Transtorno do Espectro do Autismo usando a Lista de Verificação do DSM-5 conforme informado pelo Esquema de Observação de Diagnóstico de Autismo - 2.
3. Teste de X Frágil realizado e negativo; CMA e/ou sequenciamento completo do exoma realizado e resultados não relacionados ao diagnóstico de autismo
4. Estável no atual regime de medicação psicoativa (dose e esquema de dosagem) por pelo menos 2 meses antes da infusão do produto do estudo
5. Contagem absoluta normal de linfócitos (≥1500/uL)
6. O participante e os pais/responsáveis ​​falam inglês
7. Capaz de viajar para a Duke University para duas visitas de vários dias (linha de base e seis meses) e o pai/responsável pode participar de pesquisas e entrevistas intermediárias
8. consentimento dos pais

Critério de exclusão:

1. Em geral:

   1. A revisão dos registros médicos indica que o diagnóstico de TEA não é provável
   2. Os dados de triagem sugerem que o participante não seria capaz de cumprir os requisitos dos procedimentos do estudo, conforme avaliado pela equipe do estudo
   3. A família não quer ou não pode se comprometer a participar de todas as avaliações relacionadas ao estudo, incluindo o acompanhamento do protocolo
   4. O irmão está inscrito neste estudo (Duke hCT-MSC)

2. Genético:

   1. Registros indicam que a criança tem uma síndrome genética conhecida, como (mas não limitada a) síndrome do X frágil, neurofibromatose, síndrome de Rett, esclerose tuberosa, mutação PTEN, fibrose cística, distrofia muscular ou uma mutação genética conhecida por estar associada ao TEA
   2. Mutação patogênica conhecida ou variação do número de cópias (CNV) associada ao TEA (por exemplo, 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Infeccioso:

   1. Infecção ativa conhecida do SNC
   2. Evidência de infecção não controlada com base em registros ou avaliação clínica
   3. HIV positivo conhecido

4. Médico:

   1. Distúrbio metabólico conhecido
   2. Disfunção mitocondrial conhecida
   3. História de epilepsia instável ou distúrbio convulsivo descontrolado, espasmos infantis, síndrome de Lennox Gastaut, síndrome de Dravet ou outro distúrbio convulsivo crônico semelhante
   4. Malignidade ativa ou malignidade prévia tratada com quimioterapia
   5. História de um distúrbio primário de imunodeficiência
   6. História de citopenias autoimunes (ou seja, ITP, AIHA)
   7. Condição médica coexistente que colocaria a criança em risco aumentado de complicações dos procedimentos do estudo
   8. Doença genética ou adquirida concomitante ou comorbidade(s) que podem exigir um futuro transplante de células-tronco
   9. Comprometimento sensorial significativo (por exemplo, cegueira, surdez, deficiência auditiva não corrigida) ou motor (por exemplo, paralisia cerebral)
   10. Função renal ou hepática prejudicada conforme determinado pela creatinina sérica >1,5mg/dL ou bilirrubina total >1,3mg/dL, exceto em pacientes com doença de Gilbert conhecida
   11. Anormalidades hematológicas significativas definidas como: Hemoglobina <10,0 g/dL, WBC <3.000 células/mL, ALC <1000/uL, Plaquetas <150 x 10e9/uL
   12. Dismorfologia física clinicamente relevante conhecida associada a condições de neurodesenvolvimento.

5. Terapia atual/anterior:

   uma. História de terapia celular prévia b. Uso atual ou anterior de IVIG ou outros medicamentos anti-inflamatórios, exceto AINEs c. Terapia imunossupressora atual ou anterior i. Nenhuma terapia com esteróides sistêmicos que durou > 2 semanas e sem esteróides sistêmicos dentro de 3 meses antes da inscrição. Esteróides tópicos e inalatórios são permitidos.