Open Label fáze I hCT-MSC u batolat s poruchou autistického spektra (TACT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 měsíců až ≤ 48 měsíců (48 měsíců, 29 dní) v době udělení souhlasu
2. Potvrzená klinická diagnóza poruchy autistického spektra DSM-5 pomocí kontrolního seznamu DSM-5, jak je uvedeno v Plánu pozorování diagnostiky autismu - 2.
3. Provedeno testování křehkého X a negativní; Provedeno sekvenování CMA a/nebo celého exomu a výsledky nejsou spojeny s diagnózou autismu
4. Stabilní na současném režimu psychoaktivní medikace (dávka a dávkovací schéma) alespoň 2 měsíce před infuzí studovaného produktu
5. Normální absolutní počet lymfocytů (≥1500/ul)
6. Účastník a rodič/zákonný zástupce hovoří anglicky
7. Schopnost cestovat na Duke University na dvě vícedenní návštěvy (základní a šestiměsíční) a rodič/zákonný zástupce se může účastnit průběžných průzkumů a rozhovorů
8. Svolení rodičů

Kritéria vyloučení:

1. Všeobecné:

   1. Kontrola lékařských záznamů naznačuje, že diagnóza ASD není pravděpodobná
   2. Údaje ze screeningu naznačují, že účastník by nebyl schopen splnit požadavky studijních postupů, jak je vyhodnotil studijní tým
   3. Rodina se nechce nebo nemůže zavázat k účasti na všech hodnoceních souvisejících se studií, včetně sledování protokolu
   4. Sourozenec je zařazen do této studie (Duke hCT-MSC).

2. Genetický:

   1. Záznamy ukazují, že dítě má známý genetický syndrom, jako je (ale nejen) syndrom křehkého X, neurofibromatóza, Rettův syndrom, tuberózní skleróza, mutace PTEN, cystická fibróza, svalová dystrofie nebo genetická mutace, o které je známo, že souvisí s ASD
   2. Známá patogenní mutace nebo variace počtu kopií (CNV) spojená s ASD (např. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Infekční:

   1. Známá aktivní infekce CNS
   2. Důkaz o nekontrolované infekci na základě záznamů nebo klinického hodnocení
   3. Známá HIV pozitivita

4. Lékařský:

   1. Známá metabolická porucha
   2. Známá mitochondriální dysfunkce
   3. Anamnéza nestabilní epilepsie nebo nekontrolované záchvatové poruchy, kojenecké křeče, Lennox Gastautův syndrom, Dravetův syndrom nebo jiná podobná chronická záchvatová porucha
   4. Aktivní malignita nebo předchozí malignita, která byla léčena chemoterapií
   5. Primární imunodeficitní porucha v anamnéze
   6. Historie autoimunitních cytopenií (tj. ITP, AIHA)
   7. Současný zdravotní stav, který by dítě vystavil zvýšenému riziku komplikací studijních postupů
   8. Současné genetické nebo získané onemocnění nebo komorbidita, které by mohly vyžadovat budoucí transplantaci kmenových buněk
   9. Významné smyslové (např. slepota, hluchota, nekorigovaná porucha sluchu) nebo motorické (např. dětská mozková obrna) postižení
   10. Zhoršená funkce ledvin nebo jater stanovená podle sérového kreatininu > 1,5 mg/dl nebo celkového bilirubinu > 1,3 mg/dl, s výjimkou pacientů se známou Gilbertovou chorobou
   11. Významné hematologické abnormality definované jako: Hemoglobin <10,0 g/dl, WBC < 3000 buněk/ml, ALC <1000/ul, krevní destičky <150 x 10e9/ul
   12. Známá klinicky relevantní fyzická dysmorfologie spojená s neurovývojovými stavy.

5. Současná/předchozí terapie:

   A. Anamnéza předchozí buněčné terapie b. Současné nebo předchozí užívání IVIG nebo jiných protizánětlivých léků s výjimkou NSAID c. Současná nebo předchozí imunosupresivní léčba i. Žádná léčba systémovými steroidy, která trvala > 2 týdny, a žádné systémové steroidy během 3 měsíců před zařazením do studie. Topické a inhalační steroidy jsou povoleny.